Pirfenidona para la lesión pulmonar de grado 2 y 3 inducida por radiación

La lesión pulmonar inducida por radiación es una de las principales toxicidades que limitan la dosis en la radioterapia torácica. Aunque los glucocorticoides son el tratamiento estándar, su eficacia para mitigar la fibrosis pulmonar es insuficiente. La pirfenidona, un fármaco antifibrótico oral, podría ofrecer una nueva opción terapéutica. Este estudio evaluó la eficacia y seguridad de añadir pirfenidona al tratamiento con glucocorticoides en pacientes con esta complicación.

👀 ¿Qué hicieron? 

Se trató de un ensayo clínico (NCT03902509) fase 2, multicéntrico, abierto y aleatorizado, realizado en diez centros médicos de China. Se incluyeron 134 pacientes, de entre 18 y 75 años con estado funcional ECOG de 0 a 2 y con lesión pulmonar inducida por radiación de grado 2 o 3. 

💊 Tratamiento: 

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1) a uno de los dos brazos:

• Brazo experimental: Pirfenidona oral 3 veces al día (con escalada de dosis hasta 400 mg) + glucocorticoides.

• Brazo control: Glucocorticoides solos.

El objetivo primario fue el cambio en el porcentaje de la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO%) desde el inicio hasta la semana 24.

📊 ¿Qué encontraron? 

Con una mediana de seguimiento de 9,2 meses, el estudio alcanzó su objetivo primario, demostrando un beneficio significativo a favor del tratamiento combinado.

A la semana 24, el grupo de pirfenidona mostró una mejora del 8,0% en el DLCO% desde el inicio, mientras que el grupo control experimentó una reducción del 2,4%. La diferencia de medias de mínimos cuadrados entre los grupos fue del 10,4% (IC 95%: 4,3–16,5), lo que confirma la superioridad de la combinación.

☢️ Seguridad

El perfil de seguridad fue manejable y no se registraron muertes relacionadas con el tratamiento.

• Los eventos adversos de grado 3 o peores más comunes incluyeron neumonía (6% en el grupo de pirfenidona vs. 12% en el grupo control) y erupción cutánea (3% vs. ninguno).

• Se reportaron eventos adversos graves en el 18% de los pacientes del grupo de pirfenidona y en el 16% del grupo control.

💡 ¿Qué concluyeron? 

La adición de pirfenidona a los glucocorticoides mejora significativamente la función pulmonar en pacientes con lesión pulmonar por radiación de grado 2 o 3.

Estos hallazgos sugieren que esta combinación representa una estrategia terapéutica potencial y eficaz para una necesidad clínica no cubierta en pacientes que reciben radioterapia torácica. Los autores señalan que se necesita más investigación para validar estos resultados en pacientes con lesiones pulmonares inducidas por radiación de mayor gravedad.