PANDA-1: tislelizumab más quimioterapia demuestra altas tasas de respuesta tumoral y conversión quirúrgica en CPNM estadio III inicialmente irresecable

El Dr. Li recordó que, tras la quimiorradioterapia, la consolidación con inmunoterapia (IO) es el estándar actual en CPNM estadio III irresecable, pero con una tasa de PFS a 1 año de apenas 49,5%. La combinación de inmunoterapia más quimioterapia en el contexto neoadyuvante ya ha mostrado eficacia en CPNM resecable, sugiriendo que este enfoque también podría beneficiar a pacientes inicialmente irresecables, al aumentar las posibilidades de cirugía y mejorar los resultados de supervivencia. El PANDA-1 buscó explorar este modelo terapéutico más allá del paradigma del estudio PACIFIC.

🧪 ¿Qué hicieron?

Los pacientes incluidos debían tener diagnóstico histológico confirmado de CPNM estadio III irresecable (AJCC 8ª edición), sin mutaciones EGFR/ALK, con ECOG PS 0-1 y al menos uno de los siguientes criterios de irresecabilidad:

• T4 con invasión de órganos vitales,

• N2 multiestación voluminoso,

• N3 con metástasis ganglionares.

El tratamiento consistió en:

• Inducción con tislelizumab 200 mg día 1 + nab-paclitaxel 260 mg/m² día 1 + cisplatino 75 mg/m² o carboplatino AUC 6 día 1, cada 3 semanas por 2-4 ciclos.

• Tras la inducción: cirugía o radioterapia definitiva, según decisión del comité multidisciplinario.

• Posteriormente: tislelizumab ± quimioterapia adyuvante cada 3 semanas hasta 17 ciclos o hasta progresión/toxicidad inaceptable.

A julio de 2025, se habían enrolado 41 pacientes, de los cuales 26 completaron la terapia de inducción y evaluación post-inducción.

👥 Características de los pacientes

• Mediana de edad: 62 años.

• Sexo masculino: 92.7%.

• Fumadores actuales o previos: 82.9%.

• Histología: escamoso 75.6%, no escamoso 24.4%.

• Estadio clínico: IIIA (51.2%), IIIB (41,5%), IIIC (7.3%).

• Factores de irresecabilidad: invasión T4 en 48.8%, N2 multiestación 41.5%, N3 9.8%.

📊 ¿Qué encontraron en cuanto a eficacia?

El análisis mostró una actividad antitumoral muy prometedora, con elevadas tasas de respuesta y conversión quirúrgica:

Estos hallazgos destacan la capacidad de la combinación de tislelizumab + quimioterapia para lograr reducción clínica y patológica del estadio tumoral, con downstaging clínico en 84.6% y downstaging patológico en 90% de los pacientes.

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

El tratamiento mostró un perfil de seguridad manejable, sin nuevas señales. Los eventos adversos relacionados al tratamiento (TRAEs) ocurrieron en el 73.2% de los pacientes, siendo de grado ≥3 en el 43.9%. La mayoría correspondieron a toxicidades hematológicas.

👉 Importante: ningún TRAE causó muerte, suspensión del tratamiento o cancelación de cirugías.

Los eventos adversos más frecuentes fueron:

📝 ¿Qué se concluye?

El Dr. Li destacó que la inducción con tislelizumab más quimioterapia en CPNM estadio III inicialmente irresecable demuestra una actividad antitumoral altamente prometedora, y subraya el potencial de esta estrategia.

El perfil de seguridad fue tolerable y sin señales inesperadas, lo que respalda la viabilidad de este enfoque como nueva alternativa terapéutica. Finalmente, indicó que el seguimiento a largo plazo será clave para confirmar la durabilidad de los beneficios en supervivencia. 🌟