OptiTROP-Lung04: sac-TMT vs quimioterapia basada en platino en NSCLC

Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) es un ADC dirigido a TROP2 que está altamente expresado en este subgrupo de pacientes, alrededor de un 82% de ellos. Este ADC fue evaluado frente a la quimioterapia basada en platino, el estándar de atención con eficacia modesta (mPFS entre 4,3 y 4,8 meses). Estudios preclínicos ya habían sugerido que las mutaciones EGFR podrían mejorar la captación de sac-TMT, incluso aún más en las células resistentes a TKI.

Para los pacientes EGFR, la tercera generación de EGFR-TKIs son el estándar de terapia de primera línea, aunque la resistencia adquirida limita las opciones de tratamientos posteriores, como lo es la quimioterapia. 

🥼 Diseño del estudio

OptiTROP-Lung04 (NCT05870319) es un ensayo aleatorizado, de etiqueta abierta y multicéntrico de fase III. Incluyó a 376 pacientes que cumplían los siguientes criterios:

• ECOG 0-1

• Cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) 

• Estadio IIIB-C o IV

• Mutaciones EGFR sensitivas

• Progresión después de la terapia de 3ª generación con TKI o progresión después de la 1ª o 2ª generación con T790M negativo. 

Todos ellos fueron estratificados según terapia EGFR-TKI previa y metástasis cerebrales y recibieron, una vez aleatorizados, el siguiente tratamiento:

• 5 mg/kg Sac-TMT intravenoso, cada 2 semanas

• 500 mg/m² pemetrexed + 75 mg/m² carboplatino AUC 5 o cisplatino cada 3 semanas hasta 4 ciclos, seguido de 500 mg/m² pemetrexed de mantenimiento cada 3 semanas

El objetivo primario fue la PFS evaluada por un Comité de Revisión Independiente Ciego (BICR). La mediana de seguimiento fue de 18,9 meses.

🫁 Resultados

El Sac-TMT demostró ser significativamente superior a la quimioterapia en todos los parámetros clave:

• Supervivencia libre de progresión (PFS): Sac-TMT redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 51% en comparación con la quimioterapia, con una PFS de 8,3 meses frente a 4,3 meses. El beneficio fue consistente en todos los subgrupos.

• Supervivencia global (OS): En el análisis intermedio, Sac-TMT mejoró significativamente la OS, con un 40% menos de riesgo de muerte.

• Tasa de Respuesta (ORR): Sac-TMT logró una ORR del 60,6%, con una diferencia estadísticamente significativa del 17,5% sobre la quimioterapia.

🏥 Acerca de la seguridad

El perfil de seguridad del Sac-TMT fue manejable, con una duración media de exposición de 9,6 meses frente a 4,9 meses con la quimioterapia. La incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs) de cualquier grado y de grado ≥3 fue similar entre ambos grupos.

Eventos como la estomatitis fueron más frecuentes con Sac-TMT, pero la mayoría fueron de grado 1-2 y manejables. La toxicidad de la superficie ocular ocurrió en el 9,6% de los pacientes de Sac-TMT, siendo todos de grado 1-2. Además, el Sac-TMT tuvo menos TRAEs graves y no hubo interrupciones o muertes relacionadas con el tratamiento en este grupo.

🩺 En conclusión…

El Sac-TMT demostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la PFS y OS en comparación con la quimioterapia basada en platino, junto con un perfil de seguridad manejable. Estos resultados posicionan el Sac-TMT como una opción de tratamiento prometedora para pacientes con NSCLC EGFRm y resistencia a TKI de EGFR. Actualmente, hay varios estudios en curso (NCT06305754, NCT06074588) que evalúan el Sac-TMT en monoterapia y en combinación con osimertinib (NCT06670196) en esta población.