Nuevo marcador histopatológico en sarcoma de tejidos blandos

El tratamiento del sarcoma de tejidos blandos (STS) de alto riesgo en extremidades o pared del tronco generalmente incluye quimioterapia neoadyuvante (NACT) seguida de cirugía. En otros sarcomas, como el de Ewing o el osteosarcoma, la respuesta histopatológica (medida como la proporción de células tumorales residuales viables) es un indicador bien establecido del pronóstico.

Para el STS, la European Organization for Research and Treatment of Cancer-Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC-STBSG) estableció categorías de respuesta basadas en las células tumorales teñibles residuales. Sin embargo, un análisis secundario prospectivo del ensayo ISG-STS 1001 pone en tela de juicio la utilidad clínica de este marcador y propone una característica morfológica alternativa: la esclerohialinosis.

🎨 Diseño del estudio

Este fue un análisis secundario prospectivo preplanificado del ensayo clínico ISG-STS 1001, que incluyó tanto una cohorte aleatorizada (entre 2011 y 2016) como una cohorte no aleatorizada (entre 2016 y 2020) en 32 centros de Italia, España, Francia y Polonia.

Los pacientes recibieron 3 ciclos de NACT (antraciclina + ifosfamida o NACT adaptada al histotipo) con o sin radioterapia (RT) preoperatoria, seguida de cirugía. Se evaluaron 388 pacientes con sarcoma de tejidos blandos de alto riesgo y se tuvieron en cuenta las siguientes características histopatológicas: 

• Proporción de células tumorales teñibles

• Necrosis

• Hemorragia

• Reacción fibrohistiocitaria

• Esclerosis o fibrosis

• Esclerohialinosis (depósito denso y homogéneo de colágeno acelular)

El criterio de valoración principal del análisis fue la supervivencia libre de enfermedad (DFS).

📈 ¿Qué encontraron?

El análisis de la cohorte aleatorizada (n=201) con una mediana de seguimiento de 86 meses (IQR 70-99) mostró que los marcadores histopatológicos tienen un poder de estratificación del riesgo desigual:

✔️ Confirmación del beneficio:

• Exclusión de RT: La exclusión de pacientes que recibieron RT preoperatoria no alteró estas asociaciones.

• Régimen específico: En los pacientes aleatorizados a antraciclina + ifosfamida (n=98), la esclerohialinosis mayor del 20% se mantuvo fuertemente asociada con una DFS más prolongada (HR 0,24; IC 95% 0,09-0,67).

• Cohorte Completa: La combinación de las cohortes aleatorizada y no aleatorizada (N=388) reforzó que la esclerohialinosis mayor del 20% se asociaba con una mejor DFS (HR 0,64; IC 95%0,44-0,93).

📝 Conclusiones: un nuevo biomarcador morfológico

Este análisis desafía la relevancia de la proporción de células tumorales teñibles, el marcador más utilizado para evaluar la respuesta histopatológica en sarcomas de hueso y tejido blando, al no encontrar asociación con la DFS en el STS de alto riesgo.

La presencia de esclerohialinosis >20% es un fuerte indicador de un resultado más favorable (menor riesgo de recurrencia) después de la NACT basada en antraciclina. La esclerohialinosis, que representa la sustitución completa del tumor por matriz acelular, se postula como un cambio inducido por la quimioterapia.

Estos hallazgos sugieren la necesidad de considerar la esclerohialinosis como un marcador histopatológico pronóstico clave en la evaluación del riesgo y la respuesta a los tratamientos neoadyuvantes en el STS, especialmente en ensayos clínicos futuros.