monarchE: terapia endocrina + avemaciclib en cáncer de mama temprano de alto riesgo HR+, HER2-

La terapia endocrina (ET) es fundamental para reducir la mortalidad por cáncer de mama con receptores hormonales positivos (HR+). Por ejemplo:

• La adición de un inhibidor de la aromatasa (IA) a tamoxifeno reduce el riesgo de muerte en un 15%.

• La combinación de exemestano con supresión de la función ovárica (OFS) frente a tamoxifeno reduce el riesgo de muerte en un 26%.

En este contexto, el ensayo MonarchE (NCT03155997) ya había establecido el estándar de atención con la combinación de abemaciclib + ET durante 2 años para pacientes con cáncer de mama HR+, HER2- y ganglios positivos de alto riesgo, al mejorar significativamente la supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS).

🥼 ¿Cuál fue el diseño?

MonarchE es un ensayo de fase III, doble ciego, multicéntrico y aleatorizado. Las pacientes fueron asignadas 1:1 a uno de estos dos brazos:

• 150 mg abemaciclib 2 veces al día + terapia endocrina

• Terapia endocrina

Después, ambos brazos siguieron con terapia endocrina entre 3 y 8 años según indicación clínica. 

Se realizaron 2 cohortes: 

1. 91% de las pacientes. ≥4 ALN o de 1 a 3 ALN y como mínimo una de estas condiciones: enfermedad grado 3 o tamaño del tumor ≥5 cm

2. 9% de las pacientes. 1-3 ALN y alto riesgo según Ki-67

El objetivo primario fue la IDFS, y los secundarios la IDFS en el grupo de alto riesgo Ki-67, la DRSF, la OS, la seguridad, la PK y los PROs. 

📊 ¿Cuáles son los resultados?

El análisis se realizó con una mediana de seguimiento de 76 meses (6,3 años), asegurando que todos los pacientes habían finalizado el tratamiento con abemaciclib al menos 4 años antes. Los resultados revelaron:

• OS: La combinación de abemaciclib + ET redujo el riesgo de muerte en un 15,8% en comparación con la ET sola.

• Enfermedad Metastásica: Se observó alrededor de un 30% menos de pacientes en el brazo de abemaciclib viviendo con enfermedad metastásica, lo que se espera conduzca a un beneficio de OS aún mayor con un seguimiento más prolongado.

• Supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS): El beneficio se mantuvo de forma consistente. Abemaciclib + ET redujo el riesgo de eventos IDFS en un 26,6% en comparación con la ET sola. La mayoría de los eventos IDFS fueron enfermedad metastásica.

• Supervivencia libre de recaída a distancia (DRFS): La combinación redujo el riesgo de eventos DRFS en un 25,4% frente a la ET sola.

🩺 La conclusión final:

El estudio concluye que 2 años de abemaciclib + ET han demostrado una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la OS en la población ITT. Este beneficio, junto con el sostenido efecto en IDFS y DRFS, consolida a abemaciclib como el estándar de atención para el cáncer de mama precoz HR+, HER2-, ganglios positivos y de alto riesgo, siendo este el primer inhibidor CDK4/6 con estos resultados positivos.

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