MATTERHORN: durvalumab + FLOT en adenocarcinoma gástrico o de la unión esofagogástrica

El cáncer gástrico (GC) y de la unión gastroesofágica (GEJC) localizado requiere un enfoque multidisciplinar robusto para mejorar las tasas de curación. En este contexto, el póster del estudio MATTERHORN ha sido presentado en el congreso ASCO GI 2026 por la Dra. Elizabeth Smyth, del Oxford University Hospital (Reino Unido), destacando la integración de la inmunoterapia en el tratamiento perioperatorio estándar.

🩺 El esquema MATTERHORN

MATTERHORN (NCT04592913) es un ensayo global de fase III, aleatorizado, de doble ciego y controlado con placebo que evaluó la eficacia de durvalumab combinado con el esquema FLOT (5-fluorouracilo, leucovorin, oxaliplatino y docetaxel).

La población del estudio fueron pacientes con adenocarcinoma de GC/GEJC resecable, en  estadios II a IVA. Fueron aleatorizados (1:1) a recibir durvalumab (1500 mg) o placebo cada 4 semanas, junto con 4 ciclos de FLOT antes de la cirugía y 4 ciclos después de la misma. 

Luego, los pacientes continuaron con 10 ciclos adicionales de durvalumab o placebo en monoterapia de mantenimiento. 

El objetivo del análisis fue evaluar el impacto de la discontinuación de la quimioterapia FLOT en la supervivencia libre de eventos (EFS).

📊 Resultados de eficacia

La adición de durvalumab demostró una mejora en la EFS en todos los subgrupos analizados, incluso en aquellos pacientes que no pudieron completar el régimen completo de FLOT:

• ➡️ Pacientes que completaron todos los ciclos de FLOT: El riesgo de eventos se redujo significativamente casi un tercio, con un Hazard Ratio (HR) de 0,68 (IC 95%: 0,49-0,94).

• ↪️ Pacientes que discontinuaron 1, 2 o 3 componentes de FLOT: Este grupo mostró el mayor beneficio relativo, reduciendo el riesgo de eventos a más de la mitad (65%), con un HR de 0,35 (IC 95%: 0,16-0,71).

• 🛑 Pacientes que suspendieron todo el tratamiento con FLOT: Incluso en este escenario, el beneficio se mantuvo,  manteniendo una reducción del riesgo estadísticamente significativa (28%) con un HR de 0,72 (IC 95%: 0,55–0,95).

✅ Resultados de seguridad y tolerabilidad

Un hallazgo clave fue que la adición de durvalumab no comprometió la capacidad de los pacientes para recibir la quimioterapia:

La interrupción de al menos un componente de FLOT debido a eventos adversos (AEs) fue del 25,5% en el brazo de durvalumab frente al 20,3% en el brazo de placebo.

El oxaliplatino y el docetaxel fueron los fármacos que se suspendieron con mayor frecuencia debido a la toxicidad.

En cuanto a los eventos adversos comunes, destacan la neuropatía periférica y la neutropenia, que a su vez fueron las causas principales de interrupción del tratamiento quimioterápico, que ocurrió en un 5,3% de los pacientes con neuropatía periférica tratados con durvalumab y en un 3,2% con neutropenia; y en un 5,8% y 1,7% de los tratados con placebo, respectivamente. 

✍️ En conclusión…

El estudio MATTERHORN concluye que el uso de durvalumab en combinación con FLOT perioperatorio mejora la supervivencia libre de eventos sin impactar negativamente en la entrega de la quimioterapia. Estos resultados apoyan el uso de durvalumab + FLOT como un nuevo estándar global de tratamiento para pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica localizado y resecable.