MajesTEC-3: teclistamab + daratumumab vs. elección del investigador en mieloma múltiple recaído/refractario

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El mieloma múltiple en recaída/refractario (RRMM) se caracteriza por una pérdida progresiva de eficacia con cada nueva línea terapéutica, lo que conduce a menor duración de las respuestas y mayor attrición de pacientes. Ante esta necesidad no cubierta, las inmunoterapias potentes y accesibles, como los anticuerpos biespecíficos dirigidos a BCMA, surgen como una estrategia capaz de modificar la evolución de la enfermedad. El estudio MajesTEC-3 se diseñó para evaluar si la combinación de teclistamab más daratumumab podía mejorar los resultados frente a los tripletes estándar en recaída temprana.

🧪 ¿Qué hicieron?

MajesTEC-3 es un estudio fase 3, aleatorizado (1:1) y abierto, que evaluó la eficacia de la combinación de teclistamab (biespecífico BCMAxCD3) y daratumumab (anti-CD38) frente a la elección del investigador (tratamiento estándar).

El estudio incluyó a 587 pacientes con RRMM que habían recibido entre 1 y 3 líneas previas de terapia, incluyendo un inhibidor de proteasoma y lenalidomida.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a:

• Tec-Dara: Teclistamab (dosis escalonada y luego subcutánea según esquema aprobado) + Daratumumab.

• DPd/DVd (Control): Daratumumab + Pomalidomida + Dexametasona o Daratumumab + Bortezomib + Dexametasona.

El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por un comité independiente (IRC).

Los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia global (OS), la tasa de respuesta completa o mejor (≥CR) y la negatividad de enfermedad mínima residual (MRD).

🧍‍♂️ Población y características basales

Las características estuvieron bien balanceadas entre los dos brazos de tratamiento:

📈 ¿Qué encontraron?

Con una mediana de seguimiento de 34,5 meses, el estudio alcanzó su objetivo primario mostrando resultados estadísticamente significativos y clínicamente transformadores.

🔹 Eficacia primaria (PFS)

La combinación Tec-Dara redujo drásticamente el riesgo de progresión o muerte frente al estándar:

• HR = 0,17 (IC 95%: 0,12–0,23; p < 0,0001).

• Mediana de PFS: No alcanzada (NR) con Tec-Dara vs 18,1 meses con el control.

• PFS a 36 meses: 83,4% vs 29,7%.

🟢 El beneficio fue consistente en todos los subgrupos, incluyendo pacientes ≥75 años, con citogenética de alto riesgo, alta carga tumoral y exposición previa a anti-CD38.

🔹 Supervivencia global (OS) y respuestas profundas

La supervivencia global favoreció significativamente al brazo experimental:

• HR = 0,46 (IC 95%: 0,32–0,65; p < 0,0001).

• OS a 36 meses: 83,3% vs 65,0%.

Resultados secundarios relevantes:

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

La mediana de duración del tratamiento fue mayor con Tec-Dara (32,4 meses vs 16,1 meses), sin incremento relevante de toxicidad grave.

• Eventos adversos grado 3/4 (TEAEs): 95,1% vs 96,6%.

Puntos clave:

• Infecciones:

  • Cualquier grado: 96,5% vs 84,1%.

  • Grado 3/4: 54,1% vs 43,4%.Las infecciones graves disminuyeron con el tiempo tras la transición a dosificación Q4W.

• Síndrome de liberación de citocinas (CRS): 60,1% (mayormente grado 1/2).

• ICANS: 1,1%.

• Mortalidad: 45 muertes con Tec-Dara vs 96 en el control, principalmente por menor progresión de la enfermedad.

🧠 ¿Qué concluyeron?

El estudio MajesTEC-3 demuestra beneficios clínicamente notables y estadísticamente robustos en PFS y OS con la combinación de teclistamab más daratumumab frente a los tripletes estándar en RRMM.

Con un 83,4% de los pacientes vivos y libres de progresión a los 3 años, esta combinación de inmunoterapia “off-the-shelf” se perfila como un nuevo estándar de cuidado (SoC) potencial desde la primera recaída.