Lenvatinib perioperatorio y pembrolizumab en pacientes con carcinoma renal localmente avanzado no metastásico

El lenvatinib es un inhibidor oral de multiquinasas que actúa sobre los receptores VEGFR 1-3, FGFR 1-4, PDGFR-α, RET y KIT, mientras que pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal anti-PD-1. Esta combinación ha sido aprobada para el tratamiento del CCR avanzado, y datos emergentes sugieren su posible aplicación en el escenario neoadyuvante.

¿Cómo se ejecutó?

• Diseño: Ensayo fase 2, multicéntrico.

• Población: Pacientes con CCR de células claras en estadio clínico ≥ T3Nx, TanyN+ o considerados irresecables.

• Tratamiento:

  • 4 ciclos de L+P (dosis inicial: 20 mg diarios de lenvatinib) durante 12 semanas.

  • Cirugía tras un período de lavado de 7 días.

  • 13 ciclos de pembrolizumab adyuvante.

Resultados clave de eficacia

• Edad media: 64.5 años.

  
  

• Pacientes que completaron el régimen neoadyuvante: 17.

  • 94% (16/17) fueron llevados a cirugía sin retrasos.

  • 1 paciente no fue operado por deterioro cognitivo y necesidad de hemodiálisis.

    
    

• Tasa de respuesta objetiva (ORR):

  • 3/17 pacientes (17.6%) presentaron respuesta parcial.

  • 14/17 (82.4%) mantuvieron la enfermedad estable.

    
    

• Reducción media del tumor renal primario: 21.8% 

  
  

  

Análisis de Seguridad

⚠️ Eventos adversos inmunomediados:

• 1 paciente no fue evaluable debido a la interrupción del tratamiento neoadyuvante por rhabdomiólisis y hepatitis (grado 4). Sin embargo, se sometió a cirugía tras el manejo de estos efectos.

  
  

📊 Eventos adversos más comunes:

• Fatiga 💤: 77.8% de los pacientes.

• Hipertensión 💓: 55.6%.

• Hipotiroidismo 🦠: 55.6%.

• Síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar ✋🦶: 44.4%.

• Diarrea 🚽: 44.4%.

  
  

✅ Seguridad del tratamiento:

• No se observaron complicaciones intraoperatorias ni complicaciones postoperatorias relacionadas con el fármaco.

• No se reportaron eventos adversos de grado 4 o 5 relacionados con lenvatinib o la cirugía, salvo en el paciente no evaluable.

  
  

🩺 Estado de los pacientes al momento del análisis:

• 6 pacientes seguían recibiendo pembrolizumab adyuvante.

• 2 pacientes presentaron recurrencia de la enfermedad.

• 1 paciente falleció debido a progresión de la enfermedad.

Los datos del estudio fase 2 confirman que lenvatinib + pembrolizumab es una combinación viable y segura en el contexto perioperatorio de CCR localmente avanzado, sin evidencia de progresión durante el tratamiento. Con una reducción tumoral promedio del 21.8% y una alta tasa de cirugía sin retrasos (94%), estos hallazgos respaldan la necesidad de ensayos clínicos adicionales para definir su papel en el tratamiento neoadyuvante en CCR no metastásico.

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