La inteligencia artificial mejora la evaluación metabólica del melanoma uveal metastásico tratado con tebentafusp mediante PET/CT de campo largo

El melanoma uveal representa entre 3% y 5% de todos los melanomas y constituye el cáncer ocular más frecuente. Aproximadamente la mitad de los pacientes desarrolla metástasis, en su mayoría hepáticas, con una supervivencia global (OS) media de apenas 1 año, ya que las inmunoterapias o terapias dirigidas convencionales no muestran eficacia significativa.

Tebentafusp es la primera inmunoterapia bispecífica (ImmTAC) que ha demostrado beneficio de supervivencia en adultos HLA-A*02:01 positivos con melanoma uveal irresecable o metastásico. En el ensayo fase III IMCgp100-202, tebentafusp mejoró la supervivencia global media (OS) a 21,6 meses frente a 16,9 meses y la tasa de OS a 1 año fue de 73% frente a 59%, aunque sin beneficio en PFS según RECIST.

Dado este escenario, los investigadores buscaron nuevas herramientas de evaluación metabólica y pronóstica mediante PET/CT de campo axial largo (LAFOV) asistido por inteligencia artificial (IA).

⚙️ ¿Qué hicieron?

El estudio incluyó 15 pacientes con melanoma uveal metastásico tratados con tebentafusp. Se realizaron imágenes [¹⁸F]FDG PET/CT de cuerpo completo (LAFOV) en dos momentos: línea basal y a los 3 meses de tratamiento.

El análisis se realizó en el escáner Biograph Vision Quadra (Siemens Healthineers, Erlangen) con modo de reconstrucción de ultra alta sensibilidad (UHS).

La segmentación y cuantificación asistida por IA se efectuó mediante la plataforma RECOMIA, utilizando el criterio PERCIST 1.0.

El umbral se definió como 2 × SULmean + 2 × SD de la VOI (aorta), clasificando como lesiones metastásicas los píxeles con actividad superior al umbral. A partir de esta segmentación se derivaron dos métricas metabólicas globales:

• TMTV (Total Metabolic Tumor Volume, mL)

• TLG (Total Lesion Glycolysis, g)

Además, en 8 pacientes se analizaron niveles de ADN tumoral circulante (ctDNA) mediante PCR digital para mutaciones GNAQ209P, GNAQ209L y GNA11Q209L.

📊 ¿Qué encontraron?

Análisis metabólico y pronóstico

El seguimiento mediano fue de 14,1 meses (IC 95%: 12,9 – NA).

La cuantificación automatizada de TMTV y TLG fue factible en todos los pacientes, tanto en la línea basal como a los 3 meses post-tratamiento.

Pacientes con niveles basales elevados de TMTV y TLG presentaron una supervivencia significativamente más corta (16,9 vs. 27,2 meses; p < 0.05).

Del mismo modo, valores altos de TMTV y TLG a los 3 meses se asociaron con peor pronóstico (14,3 vs. 24,5 meses; p < 0.05).

Evaluación metabólica con IA-PERCIST

El análisis de respuesta metabólica asistido por IA fue factible en el 100% de los pacientes:

• 1 paciente con respuesta metabólica parcial (PMR)

• 5 con enfermedad metabólica estable (SMD)

• 9 con enfermedad metabólica progresiva (PMD)

La tasa de control de enfermedad (DCR) fue del 40% (6 de 15 pacientes). Se observó una tendencia hacia mejor supervivencia global en pacientes con control de enfermedad (24,5 vs. 14,6 meses; p = 0.08).

Relación con biomarcadores plasmáticos (ctDNA)

Entre los 8 pacientes evaluados, 5 mostraron niveles estables o reducidos de ctDNA tras 3 meses de tebentafusp (mediana de OS: 24,5 meses) frente a 3 pacientes con incremento de ctDNA (OS: 3,3 meses; p = 0.13).

Aquellos con aumento de ctDNA presentaron valores significativamente más altos de TMTV y TLG en el seguimiento, reforzando su papel como indicadores de mal pronóstico.

💬 ¿Qué concluyeron?

✅ Este es el primer estudio que evalúa de forma integral la cuantificación metabólica asistida por inteligencia artificial en pacientes con melanoma uveal metastásico tratados con tebentafusp, empleando la tecnología PET/CT de campo axial largo (LAFOV).

🔹 La evaluación volumétrica automatizada del tumor metabólico total (TMTV) y la glucólisis tumoral total (TLG) fue factible y fiable en todos los casos. 🔹 Los valores elevados de TMTV y TLG, tanto al inicio como durante el tratamiento, se asociaron a peor supervivencia. 🔹 La evaluación PERCIST asistida por IA permitió identificar una tendencia hacia mayor supervivencia global en pacientes con control metabólico de la enfermedad.

💡 En conjunto, estos hallazgos sugieren que la IA aplicada al análisis PET/CT puede convertirse en una herramienta clave de monitorización pronóstica en el manejo del melanoma uveal metastásico bajo tebentafusp, contribuyendo a una estratificación más precisa y personalizada de los pacientes.