KEYNOTE-811: Análisis final de la OS de Pembrolizumab más Trastuzumab y quimioterapia (QT) en el adenocarcinoma gástrico/GEJ HER2+ no resecable o metastásico

En este estudio participaron 698 pacientes, asignados aleatoriamente a recibir pembrolizumab (350 pacientes) o placebo (348 pacientes) en combinación con trastuzumab y quimioterapia basada en fluoropirimidina (FP) o CAPOX. El diseño del estudio fue aleatorizado, doble ciego, y controlado con placebo. Los pacientes elegibles debían tener cáncer avanzado, irresecable o metastásico HER2+ confirmado por inmunohistoquímica (IHC 3+ o IHC 2+ con FISH+). Los pacientes no podían haber recibido quimioterapia previa en el contexto metastásico, debían tener un ECOG PS de 0 o 1 y ser candidatos a tratamiento con quimioterapia a base de platinos.

Los resultados finales de supervivencia global (OS) mostraron una mediana de 20 meses en el grupo de pembrolizumab frente a 16.8 meses en el grupo placebo, con una HR de 0.80, alcanzando significancia estadística. Para la supervivencia libre de progresión (PFS), el grupo de pembrolizumab también mostró mejores resultados, con una mediana de 10 meses frente a 8.1 meses en el grupo placebo y una HR de 0.73.

En cuanto a la respuesta antitumoral, la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue de 72.6% para el grupo de pembrolizumab y del 60.1% para el grupo placebo, con una diferencia del 12.6%. El grupo tratado con pembrolizumab también mostró una duración de la respuesta (DOR) más prolongada, con una mediana de 11.3 meses frente a 9.5 meses en el grupo placebo.

En el subgrupo PD-L1 CPS ≥1, la mediana de PFS fue de 10.9 meses en el grupo de pembrolizumab frente a 7.3 meses en el grupo placebo (HR: 0.72) y la OS fue de 20.1 meses frente a 15.7 meses en el grupo placebo (HR: 0.79).

Con relación a los desenlaces de seguridad, el grupo de pembrolizumab presentó una tasa del 97% de eventos graves. Los efectos adversos más comunes incluyeron diarrea (44%), náuseas (39%), y anemia (35%). Además, el 40% de los pacientes experimentó eventos adversos mediados por el sistema inmune, destacándose hipotiroidismo (16%) e hipertiroidismo (6%). En el grupo de placebo, el 97% de los pacientes presentó efectos adversos, con una incidencia ligeramente menor de eventos graves (23%).

El estudio KEYNOTE-811 confirmó que la adición de pembrolizumab al tratamiento con trastuzumab y quimioterapia mejora significativamente la supervivencia y la respuesta antitumoral en pacientes con cáncer HER2+ irresecable o metastásico, especialmente en aquellos con PD-L1 CPS ≥1. Estos resultados posicionan esta combinación como una opción terapéutica de primera línea.