KEYNOTE-717: la radioterapia hipofraccionada potencia la respuesta sistémica a pembrolizumab en cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico
Fecha
24 oct 2025
Resumen
El Dr. Markus Hecht, del Universitätsklinikum Homburg (Alemania), presentó en el Congreso ESMO 2025 los resultados del ensayo fase II KEYNOTE-717, que evaluó si la radioterapia hipofraccionada (RT) aplicada sobre una única lesión tumoral podía aumentar la respuesta sistémica al pembrolizumab en pacientes con carcinoma de cabeza y cuello recurrente o metastásico (R/M-HNSCC).
Autor/a
Dra. Natalia Martínez Medina
La necesidad del estudio se basó en evidencias preclínicas que sugieren que la RT puede actuar como una “vacuna in situ”, ampliando el repertorio de linfocitos T específicos del tumor e induciendo un efecto abscopal (regresión inmunomediada de lesiones no irradiadas).
🧬 ¿Qué hicieron?
El KEYNOTE-717 es un ensayo prospectivo, abierto y aleatorizado, impulsado por investigadores alemanes, que incluyó 115 pacientes entre 2018 y 2024.
Los criterios de inclusión requerían un CPS ≥1 para la primera línea y al menos una lesión medible (≥2 ml) candidata a radioterapia y otra no irradiada para evaluación por iRECIST.
Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 a:
Pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas (n=58)
Pembrolizumab + RT hipofraccionada (36 Gy en 12 fracciones) (n=57)
📈 ¿Qué encontraron?
La mediana de seguimiento fue de 9,3 meses.
La tasa de respuesta (ORR) según iRECIST fue del 35% en el brazo RT + P frente al 22% con pembrolizumab solo, con un odds ratio (OR) = 1,87; p = 0,097, cumpliendo el criterio de éxito preespecificado para fase II.
En el análisis por protocolo, la ORR alcanzó el 43% para RT + P frente al 24% con P solo (OR = 2,43; p = 0,033).
La duración media de respuesta (DOR) fue de 10,4 meses para RT + P vs. 8,3 meses con P solo.
La supervivencia global (OS) fue similar entre los brazos (11,4 vs. 11,3 meses; HR = 1,04; IC95% 0,67–1,63; p = 0,59).
⚠️ ¿En cuanto a seguridad?
El tratamiento fue bien tolerado.
Los eventos adversos relacionados (trAE) de grado 3–4 ocurrieron en el 11% de los pacientes con RT + P y en el 5% con P solo, sin reportarse eventos de grado 5.
🧭¿Qué concluyeron?
El estudio KEYNOTE-717 alcanzó su objetivo de eficacia predefinido, demostrando que la radioterapia local hipofraccionada puede potenciar la respuesta sistémica a pembrolizumab, sin aumentar la toxicidad.
Aunque no se observó una mejora significativa en supervivencia global, los hallazgos respaldan la hipótesis de que la RT puede actuar como un modulador inmunitario, abriendo la puerta a futuras combinaciones de inmunoterapia y radioterapia dirigida en cáncer de cabeza y cuello metastásico.
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