KEYNOTE-671 a 5 años: beneficio de pembrolizumab perioperatorio en NSCLC en estadio temprano

El tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) en estadios tempranos ha experimentado una transformación con la llegada de las estrategias perioperatorias. El estudio KEYNOTE-671 se diseñó para evaluar si el uso de pembrolizumab en combinación con quimioterapia neoadyuvante, seguido de cirugía y monoterapia con pembrolizumab adyuvante, mejoraba los resultados frente al estándar de quimioterapia sola. Aunque la respuesta patológica completa (pCR) se considera un subrogado de buen pronóstico, existe una necesidad clínica crítica por entender el beneficio del tratamiento en aquellos pacientes que no logran este hito. Este análisis exploratorio a 5 años de seguimiento, presentado en ELCC 2026, se centra precisamente en la población sin pCR.

🔬 ¿Cuál es el diseño?

El KEYNOTE-671 es un ensayo clínico de fase III, aleatorizado 1:1 y doble ciego. Los participantes elegibles presentaban NSCLC resecable en estadios II, IIIA o IIIB (N2) según la octava edición del AJCC. Se estudiaron 2 brazos:

• Brazo de intervención: Pembrolizumab (200 mg) cada 3 semanas + quimioterapia neoadyuvante (cuatro ciclos), seguido de cirugía y pembrolizumab adyuvante (hasta 13 ciclos).

• Brazo control: Placebo + quimioterapia neoadyuvante, seguido de cirugía y placebo adyuvante.

La población que se analizó fueron pacientes que no alcanzaron pCR tras la fase neoadyuvante (325 en el brazo pembrolizumab y 384 en el brazo placebo). Los objetivos primarios fueron la supervivencia libre de eventos (EFS) evaluada por el investigador y supervivencia global (OS).

📊 ¿Qué encontraron?

Con una mediana de seguimiento de 60,2 meses, los datos reflejan un beneficio sostenido y robusto para la estrategia perioperatoria en el subgrupo de pacientes sin pCR.

Resultados de supervivencia libre de eventos (EFS):

La adición de pembrolizumab redujo el riesgo de presentar un evento (progresión, recurrencia o muerte) en un 31% en comparación con el grupo placebo para los pacientes que no lograron pCR.

El beneficio en EFS fue consistente en diversos subgrupos clínicos, destacando los siguientes resultados según la expresión de PD-L1 (TPS) e histología:

• Histología escamosa: HR de 0,55 (reducción del riesgo del 45%).

• PD-L1 TPS ≥50%: HR de 0,58 (reducción del riesgo del 42%).

• Estadio III: HR de 0,67 (reducción del riesgo del 33%).

En cuanto a la supervivencia global (OS) en este subgrupo específico, los datos aún no se consideran maduros para un análisis definitivo.

⛑️ Perfil de seguridad: 

El perfil de toxicidad fue manejable y consistente con lo reportado previamente para pembrolizumab.

✨ En resumen...

Los resultados a cinco años del KEYNOTE-671 refuerzan el uso de pembrolizumab perioperatorio como un estándar de cuidado en NSCLC resecable. La prolongación de la EFS en pacientes que no logran una respuesta patológica completa es un hallazgo fundamental, ya que demuestra que la inmunoterapia aporta un beneficio terapéutico significativo incluso cuando el aclaramiento tumoral histológico tras la neoadyuvancia no es total. Estos datos validan la importancia de completar el esquema terapéutico planificado para maximizar el control de la enfermedad a largo plazo.