KC-WISE: anbenitamab + quimioterapia en cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica HER2-positivo previamente tratado

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El cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica (GC/GEJ) avanzado y HER2-positivo tras la progresión a un tratamiento de primera línea con trastuzumab sigue siendo un desafío terapéutico con opciones muy limitadas y un pronóstico desfavorable. Anbenitamab es un novedoso anticuerpo biespecífico que se une simultáneamente a dos epítopos distintos de HER2 (dominios II y IV), induciendo un bloqueo de señalización mucho más completo y eficaz para superar posibles resistencias.

El estudio KC-WISE se diseñó para evaluar si la combinación de anbenitamab + quimioterapia podría ofrecer un beneficio clínico superior frente a la terapia estándar actual en esta población.

🧪 ¿Qué hicieron?

El KC-WISE es un ensayo fase III, multicéntrico, doble ciego y aleatorizado (1:1), realizado en 51 centros de China. Se incluyó a 188 pacientes con adenocarcinoma GC/GEJ localmente avanzado, recurrente o metastásico con sobreexpresión de HER2(definida como IHC 3+ o IHC 2+/FISH+) que habían fracasado previamente a un régimen que contenía trastuzumab.

Los pacientes fueron asignados a:

• Anbenitamab (30 mg/kg cada 3 semanas) + Quimioterapia (paclitaxel, docetaxel o irinotecán)

• Placebo + Quimioterapia

El objetivo primario dual fue la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS) evaluadas por un comité de revisión independiente (IRC).

🧍‍♂️ La población y sus características basales estuvieron bien balanceadas entre ambos grupos. Una gran mayoría representaba un contexto de segunda línea clínica:

📈 ¿Qué encontraron?

En el análisis interino preespecificado (corte de datos de abril de 2025), el estudio cumplió sus endpoints primarios demostrando un beneficio extraordinario a favor del brazo experimental.

🟢 El beneficio fue consistente en todos los subgrupos preespecificados, incluyendo a los pacientes que solo habían recibido una línea previa de tratamiento, en quienes la combinación prolongó significativamente la PFS (HR 0,29).

Figura tomada del artículo original con fines informativos. Curvas de (A) PFS evaluada por un comité de revisión independiente y (B) por el investigador. (C) OS.

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

El perfil de seguridad fue manejable y acorde a lo esperado para las terapias anti-HER2 y quimioterapia. Casi la totalidad de los pacientes en ambos brazos experimentaron al menos un evento adverso (EA).

• Los EA relacionados con el tratamiento de grado ≥3 ocurrieron en el 60% de los pacientes con anbenitamab vs. el 45%con quimioterapia sola.

• Los EA grado ≥3 más frecuentes fueron neutropenia (30% vs. 22%), leucopenia (21% vs. 25%) y anemia (18% vs. 11%).

• A diferencia del brazo de control que reportó 5 muertes relacionadas con el tratamiento, no se reportaron muertes asociadas al fármaco en el grupo de anbenitamab.

• Los eventos adversos de especial interés, como la disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF), ocurrieron en un 3% de los pacientes en ambos brazos, señalando una baja incidencia de cardiotoxicidad con el biespecífico.

✅ ¿Qué concluyeron?

El estudio KC-WISE demuestra de manera concluyente que la adición del anticuerpo biespecífico anbenitamab a la quimioterapia proporciona un beneficio clínico muy superior a la quimioterapia sola, con reducciones drásticas en el riesgo de progresión y muerte en pacientes con GC/GEJ HER2-positivo previamente tratados.

Estos hallazgos avalan firmemente a anbenitamab como una futura y potente opción estándar en este escenario de alta necesidad médica, subrayando el valor de mantener una inhibición vigorosa y dirigida contra HER2 en líneas posteriores.