Investigadores analizan la expresión de NECTIN4 y TROP2 en cáncer urotelial de tracto superior tras quimioterapia preoperatoria

Los anticuerpos conjugados a fármacos (ADCs) que dirigen su acción contra NECTIN4 y TROP2 han surgido como alternativas terapéuticas prometedoras para pacientes con carcinoma urotelial avanzado. Estudios previos en cáncer de vejiga sugieren que una baja expresión de NECTIN4 podría correlacionarse con resistencia a terapias dirigidas a este objetivo. Sin embargo, el papel de estos marcadores en el cáncer urotelial de tracto superior (UTUC) permanece poco claro, debido a que la mayoría de los ensayos clínicos han centrado su atención en tumores vesicales.

Un estudio presentado en AUA 2025 evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC) la expresión de NECTIN4 y TROP2 en muestras resecadas de UTUC, comparando pacientes tratados o no con quimioterapia preoperatoria.

¿Qué hicieron? 🧪

Se analizaron muestras de tejido de 142 pacientes con UTUC mediante la construcción de tissue microarrays (TMAs). Se incluyeron tanto pacientes naïve de tratamiento (TN) como aquellos que completaron quimioterapia preoperatoria (CTX).

Los procedimientos incluyeron:

• Tinción IHC usando:

  • NECTIN4 (clon EPR15613-68, dilución 1:1000)

  • TROP2 (clon EPR20043m, dilución 1:4000)

  
  

• Evaluación de la expresión membranosa y citoplasmática en células tumorales mediante el sistema H-Score.

  
  

• Definición de positividad: H-Score ≥15.

  
  

• Comparaciones estadísticas usando Wilcoxon rank-sum test.

  
  

• Análisis y visualización de datos realizados con Stata.

La fórmula usada para calcular el H-Score fue:

(1 × % de tinción débil) + (2 × % de tinción moderada) + (3 × % de tinción intensa).

¿ Qué encontraron? 📈

Los principales hallazgos fueron:

• 87 pacientes (61%) recibieron quimioterapia preoperatoria (CTX).

  
  

• NECTIN4:

  • Expresión positiva en 49% de pacientes TN vs solo 10% en pacientes CTX

  • Promedio de H-Score membranoso:

    • 31 en TN.

    • 5 en CTX.

  
  

• TROP2:

  • Expresión positiva en 100% de pacientes TN y 97% de CTX.

  • Promedio de H-Score membranoso:

    • 250 en TN

    • 150 en CTX.

Además, tanto NECTIN4 como TROP2 mostraron diferencias estadísticamente significativas entre cohortes tratadas y no tratadas (p<0.0001).

También se observó que la expresión de TROP2 fue globalmente superior a la de NECTIN4, incluso tras la estratificación por tratamiento.

Los resultados sugieren que TROP2 mantiene una expresión membranosa alta incluso en pacientes pretratados, a diferencia de NECTIN4, cuya expresión disminuye significativamente después de la quimioterapia. Esto plantea la hipótesis de que los ADCs dirigidos contra TROP2 podrían tener mayor potencial terapéutico que los dirigidos contra NECTIN4 en el tratamiento del cáncer urotelial de tracto superior, particularmente en pacientes que ya han recibido quimioterapia. 

Los investigadores  sugieren los hallazgos deben ser considerados para el diseño de nuevos ensayos clínicos que exploren el uso de ADC-TROP2 en UTUC.