ICIs en personas con VIH y cáncer de piel: un estudio multicéntrico

Las personas que viven con VIH (PWH) tienen un mayor riesgo de desarrollar cánceres de piel agresivos. A pesar de esto, han sido sistemáticamente excluidas de los ensayos clínicos pivotales con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI), lo que genera una importante falta de evidencia sobre la seguridad y eficacia de estos tratamientos en esta población. Esta brecha es especialmente notable para la terapia combinada con nivolumab + ipilimumab (NIVO+IPI).

Un estudio multicéntrico francés de mundo real se propuso abordar esta cuestión, evaluando las características de los pacientes, el manejo del tratamiento y los resultados clínicos en PWH tratadas con ICI para diversos tipos de cáncer de piel.

🖥️ ¿Qué hicieron?

El diseño del estudio es de tipo multicéntrico y retrospectivo realizado a través de la red nacional francesa de cánceres cutáneos. Se incluyeron 54 personas con VIH (PWH) que recibieron al menos una infusión de ICI para cualquier tipo de neoplasia cutánea maligna entre enero de 2015 y mayo de 2025.

👩‍🦳👨‍🦳 Características de los pacientes: 

La mayoría eran hombres (88,9%) con una edad media de 61 años. El 92,6% de los pacientes tenía una carga viral de VIH suprimida (≤ 50 copias/mL) y un recuento mediano de linfocitos T CD4 de 575 células/µL, indicando un buen control de la infección.

☀️ Tipos de tumor: 

El melanoma fue el más frecuente (64,8%), seguido por el carcinoma de células escamosas cutáneo (cSCC) (22,2%), el sarcoma de Kaposi (SK) (7,4%), el carcinoma de células basales (3,7%) y un caso de carcinoma de células de Merkel.

En cuanto al tratamiento, la monoterapia con anti-PD-1/PD-L1 fue el estándar de primera línea en el 81,5% de los casos (44/54).

🔎 ¿Qué encontraron? 

🛡️ Perfil de seguridad:

• Los eventos adversos inmuno-relacionados (irAEs) ocurrieron en el 42,6% de los pacientes (23/54) durante la primera línea de tratamiento, con una mediana de tiempo de aparición de 43,5 días.

• La toxicidad máxima fue de grado 1/2 en el 39% de los pacientes y de grado ≥3 en el 13%.

• Se reportaron dos irAEs fatales (4%): un caso de miocarditis en un paciente con SK tratado con anti-PD-1 y un caso de neumonitis en un paciente con melanoma tratado con NIVO+IPI.

• Los irAEs más frecuentes afectaron la piel (17%), el sistema endocrino (15%) y el tracto gastrointestinal (colitis, 13%).

📈 Eficacia del tratamiento:

Las tasas de respuesta objetiva (ORR) variaron según el tipo de tumor:

• Melanoma: 43% (9 de 21 pacientes evaluables)

• cSCC: 58% (7 de 12 pacientes)

• Sarcoma de Kaposi: 75% (3 de 4 pacientes)

🔬 Foco en la combinación nivolumab + ipilimumab:

Una de las aportaciones más relevantes del estudio fue el análisis del subgrupo de 17 pacientes con melanoma que recibieron la combinación NIVO+IPI:

• En este grupo, los irAEs ocurrieron en el 64,7% (11/17), con eventos de grado ≥3 en el 30% (5/17).

• A pesar de la mayor incidencia de toxicidad, el perfil de seguridad se consideró manejable y tranquilizador, siendo esta la cohorte más grande reportada hasta la fecha de PWH tratados con esta combinación para melanoma.

La discusión de los autores contextualiza estos hallazgos con estudios previos como el del CATCH-IT Consortium y el estudio OncoVIHAC. Si bien estos trabajos ya sugerían un perfil favorable para la monoterapia con anti-PD-1 en PWH, este estudio aporta evidencia crucial y novedosa sobre la seguridad de la terapia combinada con NIVO+IPI.

💡 ¿Qué concluyeron?

El tratamiento con ICI en personas con VIH y cáncer de piel demuestra resultados de eficacia favorables y un perfil de seguridad generalmente manejable, consistente con lo observado en la población general. El perfil de seguridad de la combinación NIVO+IPI en pacientes con melanoma fue notablemente tranquilizador, lo que sugiere que esta opción no debería descartarse en pacientes con VIH bien controlado.

Estos hallazgos refuerzan la idea de que la infección por VIH no debe ser una contraindicación para el uso de ICI, y que estos pacientes deben ser manejados de forma similar a la población general.

Finalmente, los autores hacen un llamado a la inclusión sistemática de las personas con VIH en los ensayos clínicos sobre cáncer de piel para garantizar un acceso equitativo a terapias innovadoras y seguir mejorando los resultados clínicos.