Estado libre de progresión a 24 meses en cáncer de orofaringe VPH+

El cáncer de orofaringe positivo para el virus del papiloma humano (VPH) presenta, por lo general, un pronóstico favorable, lo que paradójicamente supone un reto para la investigación clínica: demostrar mejoras en la supervivencia global (OS) requiere periodos de seguimiento muy largos, lo que retrasa la aprobación de nuevos fármacos y aumenta los costes.

Ante esta necesidad, un nuevo estudio publicado en The Lancet Oncology ha evaluado si el estado libre de progresión a los 24 meses podría servir como un desenlace subrogado fiable para la supervivencia global, permitiendo acortar los tiempos de investigación.

🧪 ¿Qué hicieron?

Se trata de un estudio de cohorte retrospectivo realizado en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Nueva York), que incluyó a 1.245 pacientes diagnosticados con cáncer de orofaringe VPH-positivo no metastásico entre 2013 y 2022. Todos los pacientes fueron tratados con radioterapia, con dosis de ≥50 Gy.

El objetivo primario fue evaluar el estatus de los pacientes a los 24 meses tras iniciar el tratamiento. Para contextualizar la supervivencia, los investigadores compararon los resultados de los pacientes con la población general de EUA, emparejados por edad, sexo y año, utilizando tablas de vida y ratios de mortalidad estandarizada (SMR).

📊 ¿Qué encontraron?

Los resultados validan la solidez del estado libre de progresión a los 24 meses como marcador temprano:

• 🩺 Alta tasa de control: De los pacientes evaluables, el 88,3% se mantenían libres de progresión a los 24 meses.

• ⚖️ Supervivencia equiparable a la población general: El hallazgo más revelador fue que los pacientes que alcanzaron los 24 meses sin progresión tuvieron una supervivencia global subsiguiente a 5 años del 93,1%. Esta cifra es estadísticamente similar a la supervivencia esperada del 92,7% en la población general emparejada. Es decir, una vez superada la barrera de los dos años sin recaídas, su riesgo de mortalidad se normaliza respecto a personas sanas de su misma edad.

• 📉 Mal pronóstico en progresión temprana: Por el contrario, aquellos pacientes que sufrieron progresión de la enfermedad dentro de los primeros 24 meses tuvieron una supervivencia subsiguiente a 5 años de solo el 33,5%, frente al 91,1% esperado, con un riesgo de mortalidad casi 18 veces mayor (SMR 17,9).

💡 ¿Qué concluyeron?

El estudio concluye que el estado libre de progresión a los 24 meses es un marcador pronóstico robusto para la supervivencia global a nivel de paciente en cáncer de orofaringe VPH-positivo.

La adopción de este endpoint tiene el potencial de acelerar el desarrollo terapéutico, permitiendo a los investigadores evaluar la actividad de nuevos tratamientos años antes de lo que permiten los estándares actuales. Esto facilitaría la introducción oportuna de terapias innovadoras para esta población de pacientes, sin la necesidad de esperar a datos maduros de supervivencia global que pueden tardar más de media década en consolidarse.