ESG401: Un Nuevo ADC dirigido a Trop2 demuestra eficacia en el cáncer de mama metastásico HER2- con metástasis cerebrales

El estudio incluyó pacientes con cáncer de mama HER2-negativo metastásico con o sin metástasis cerebrales (BMs). Los pacientes presentaban una edad media de 50.5 años, la mayoría eran mujeres (100%) y el 86% tenía un ECOG PS de 1. El subgrupo con BMs representaba el 14% de los pacientes (21 de 140).

El ESG401, es un ADC dirigido a Trop2 y conjugado con el agente quimioterápico SN-38, Los pacientes fueron distribuidos en tres grupos de dosis: 12 mg/kg, 14 mg/kg y 16 mg/kg, administrados en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días.

Los resultados analizados cubrieron hasta el 15 de agosto de 2024. Se incluyeron un total de 140 pacientes. 21 tenían metástasis cerebrales. Entre los pacientes con metástasis cerebrales, la tasa de respuesta objetiva intracraneal fue del 41% y la tasa de control de la enfermedad del 76%. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 4.6 meses. Tres pacientes lograron una respuesta completa intracraneal, lo cual es alentador dado el mal pronóstico habitual en estos casos. La duración más larga de tratamiento alcanzada fue de 21.3 meses (y sigue en curso).

Los eventos adversos más comunes fueron leucopenia (81%), neutropenia (76%), anemia (57%), y fatiga (33%). Las toxicidades de grado 3 o superiores incluyen leucopenia y neutropenia, ambas con una incidencia del 42,9%. Otros efectos adversos frecuentes fueron náusea (38,1%), vómitos (38,1%) y diarrea (23,8%).

Conclusiones: ESG401 muestra una eficacia terapéutica prometedora en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-negativo, tanto con como sin metástasis cerebrales, también demuestra una eficacia clara y alentadora en el tratamiento de las metástasis cerebrales, con respuestas consistentes tanto en lesiones intracraneales como extracraneales, con un perfil de seguridad manejable.