ENVELOPE: Enfortumab vedotina en adenocarcinoma de intestino delgado avanzado refractario a platino

El adenocarcinoma de intestino delgado (SBA) es una neoplasia rara que suele diagnosticarse en estadios tardíos y presenta un pronóstico clínico desfavorable. La terapia combinada basada en platino (FOLFOX o CapeOX) ofrece un beneficio limitado en primera línea, y actualmente no existe un estándar de tratamiento establecido para la segunda línea. Estudios retrospectivos recientes han demostrado que la proteína Nectin-4 se expresa altamente en el SBA (82,4% de los casos), lo que proporciona una sólida base biológica para evaluar tratamientos dirigidos. En este contexto, se ha diseñado el estudio ENVELOPE, cuyo objetivo es evaluar la eficacia del conjugado anticuerpo-fármaco enfortumab vedotina en este entorno clínico.

🏥 ¿Cómo se diseñó el estudio?

ENVELOPE (NCT07347314) es un ensayo clínico de fase II, multicéntrico, de un solo brazo y promovido por investigadores, que se lleva a cabo como un subestudio dentro del proyecto MASTER KEY en Japón. Su objetivo es reclutar a 27 pacientes evaluables para determinar la eficacia y seguridad de enfortumab vedotina en monoterapia.

🔑 Datos clave del estudio:

✅ Criterios de inclusión:

• Adultos (≥18 años) con SBA confirmado histológica o citológicamente, irresecable, localmente avanzado o metastásico.

• Progresión, recurrencia o intolerancia documentada tras terapia previa basada en platino (FOLFOX o CapeOX).

• Al menos 1 lesión medible según los criterios RECIST versión 1.1.

• Estado de rendimiento funcional ECOG 0-1 y función orgánica adecuada.

• Disponibilidad de tejido tumoral de archivo o consentimiento para realizar biopsia basal.

❎ Criterios de exclusión:

• Enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis diagnosticada.

• Diabetes mellitus mal controlada (HbA1c ≥8%).

• Neuropatía periférica motora o sensorial en curso de grado ≥2.

• Trastornos dermatológicos en curso de grado ≥2 o queratitis activa.

💉 Tratamiento:

Los pacientes recibirán enfortumab vedotina a una dosis de 1,25 mg/kg por vía intravenosa los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable.

📊 ¿Qué evaluarán?

Al ser un ensayo en curso (Trial in Progress), los resultados de eficacia aún no están disponibles. El diseño estadístico y los objetivos del estudio se estructuran de la siguiente manera:

• Endpoint primario: Tasa de respuesta objetiva (ORR) determinada por una revisión central independiente y ciega (BICR). Se ha establecido una hipótesis nula de ORR del 5% y una ORR esperada del 25%.

• Endpoints secundarios: ORR evaluada por el investigador, supervivencia libre de progresión (PFS), supervivencia global (OS), tasa de control de la enfermedad (DCR) y evaluación del perfil de seguridad.

• Investigación traslacional: El estudio incluye un programa prospectivo para correlacionar la expresión de Nectin-4 (evaluada mediante inmunohistoquímica) con la eficacia del tratamiento. Además, se recogerán biopsias y muestras de sangre seriadas a nivel basal, durante el tratamiento y en la progresión para realizar perfiles multiómicos que identifiquen nuevos biomarcadores de sensibilidad y resistencia.

🩺 En conclusión…

El ensayo ENVELOPE representa la primera evaluación clínica de un conjugado anticuerpo-fármaco en el adenocarcinoma de intestino delgado, abordando una importante necesidad médica no cubierta en la población refractaria a platino. Si enfortumab vedotina logra demostrar un beneficio clínico significativo con un perfil de seguridad manejable, podría llegar a establecer una nueva estrategia terapéutica para estos pacientes a nivel mundial.