El tratamiento con ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 se asocia a deterioro renal frecuente pero mayoritariamente transitorio en mCRPC

El ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 es un radiofármaco dirigido a PSMA, proteína expresada no solo en células tumorales prostáticas, sino también en células tubulares renales proximales. Además, su excreción urinaria expone directamente al riñón al radioisótopo.

Si bien se han descrito descensos transitorios del filtrado glomerular estimado (eGFR), la incidencia de deterioro a más largo plazo y sus predictores clínicos no estaban completamente definidos.

⚙️ ¿Qué hicieron?

El equipo realizó un estudio de cohorte retrospectivo evaluando a pacientes con mCRPC tratados con al menos 3 ciclos de LuPSMA en su institución entre junio de 2022 y junio de 2025. El objetivo principal fue caracterizar el deterioro renal, definido como una caída del ≥15% en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) desde el inicio del tratamiento.

• Población: 213 pacientes con una mediana de edad de 72 años.

• Tratamiento: Mediana de 6 ciclos de LuPSMA.

• Factores de riesgo evaluados: Edad, diabetes, hipertensión, historia cardiovascular y uso de medicamentos nefrotóxicos.

• Biomarcadores: Se realizó un estudio de casos y controles anidado para medir marcadores plasmáticos de inflamación, fibrosis y daño tubular (como YKL-40, KIM-1 y TNF).

• La gravedad se categorizó como:

  • Leve: 15–30%

  • Moderado: 30–40%

  • Severo: ≥40%

📊 ¿Qué encontraron?

Con una mediana de seguimiento de 7,1 meses tras el ciclo 3:

• 92 pacientes desarrollaron deterioro renal

• Incidencia acumulada:

  • 23% a 3 meses

  • 33% a 6 meses

  • 42% a 9 meses

A los 12 meses tras inicio del tratamiento:

• Aproximadamente 50% de los pacientes experimentaron ≥15% de descenso del eGFR

Gravedad del deterioro renal (a 12 meses, n=73)

Sin embargo, la progresión a enfermedad renal crónica avanzada fue poco frecuente.

Recuperación renal

Entre los pacientes con deterioro:

• 66% recuperaron función renal (≤15% descenso respecto basal)

• Mediana de tiempo hasta recuperación: 1,8 meses (IC95% 1,5–2,5)

En detalle:

• 12% recuperaron en 1 mes

• 67% en 3 meses

• 77% en 6 meses

Estos datos sugieren que, aunque frecuente, el deterioro suele ser transitorio.

Factores de riesgo

En análisis multivariable, la hipertensión basal fue el único factor significativamente asociado con mayor riesgo de deterioro renal:

• HR 1,55 (IC95% 1,01–2,38)

Edad, diabetes y enfermedad cardiovascular no mostraron asociación significativa.

Los biomarcadores plasmáticos evaluados fueron más elevados en casos que en controles, pero no alcanzaron significación estadística.

Evolución de estadio de enfermedad renal crónica (ERC)

Menos del 10% progresaron a estadio 4 de ERC a los 12 meses o más.

🎯 ¿Qué concluyeron?

El deterioro del eGFR tras ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 es frecuente pero generalmente transitorio. 

Aproximadamente la mitad de los pacientes experimentan un descenso ≥15% del eGFR en el primer año, pero la mayoría recupera función renal en pocos meses.

La hipertensión basal emerge como factor de riesgo clínicamente relevante, lo que subraya la importancia de una evaluación cardiovascular y renal cuidadosa antes y durante el tratamiento.

Los autores concluyen que se requiere un seguimiento más prolongado y una evaluación más amplia de biomarcadores para identificar a los pacientes con mayor riesgo de deterioro renal sostenido.