El perfil de ctDNA predice el pronóstico en carcinoma urotelial metastásico tratado con enfortumab vedotin

El enfortumab vedotin (EV) se ha consolidado como un fármaco clave para el tratamiento del carcinoma urotelial metastásico (mUC). Sin embargo, hasta la fecha, no se han identificado biomarcadores establecidos que permitan predecir la respuesta al tratamiento o el pronóstico en la terapia con EV.

Recientemente, el ADN tumoral circulante (ctDNA) ha cobrado relevancia como una herramienta prometedora en la oncología de precisión. Un estudio presentado en el Simposio de Cánceres Genitourinarios de ASCO ha evaluado la utilidad clínica del perfilado de ctDNA en pacientes con mUC tratados con este fármaco, arrojando luz sobre su potencial pronóstico.

💊 ¿Qué hicieron?

Este fue un estudio multicéntrico y retrospectivo realizado como parte del proyecto de perfilado genómico agnóstico del tumor MONSTAR-SCREEN2.

De un total de 151 pacientes con mUC inscritos, se incluyó a 60 pacientes que recibieron monoterapia con EV y se sometieron a un análisis de ctDNA justo antes de la administración del fármaco.

Todos los pacientes se sometieron tanto a secuenciación de tejido tumoral (MI Profile) como a análisis de ctDNA (Caris Assure) previo al tratamiento.

El objetivo fue evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS) en relación con las variantes detectadas en la sangre.

📊 ¿Qué encontraron?

El análisis genómico identificó un panorama mutacional complejo. Excluyendo la hematopoyesis clonal, se identificaron un total de 108 variantes en el 71,7% de los pacientes. Las sustituciones más frecuentes fueron en los genes TP53 (36,7%), KMT2D (23,3%), ARID1A (10%) y RB1 (6,7%).

El hallazgo más relevante fue la correlación entre la carga de mutaciones en sangre y la supervivencia:

• 📉 Impacto en la PFS: Los pacientes que albergaban ≥3 mutaciones en el ctDNA tuvieron una PFS significativamente más corta en comparación con aquellos con ≤2 mutaciones (HR: 2,14; IC 95%: 1,02-4,48; p = 0,040).

• ⚠️ Tendencia en la OS: Se observó una tendencia hacia una menor supervivencia global en el grupo con mayor carga mutacional (≥3 variantes), con un HR de 2,27, aunque el valor p (0,062) quedó en el límite de la significación estadística.

Además, el estudio reveló que la cantidad de ADN tumoral en sangre importa: los pacientes que lograron control de la enfermedad (Respuesta Completa + Respuesta Parcial + Enfermedad Estable) tenían una frecuencia alélica (AF) de ctDNA significativamente menor que aquellos sin control de la enfermedad (mediana 1,3% vs. 7,45%; p = 0,029).

💡 En conclusión

El perfil de ctDNA previo al tratamiento con enfortumab vedotin mostró una asociación clara con los resultados del tratamiento y el pronóstico en mUC.

Estos datos sugieren que el análisis de biopsia líquida tiene un potencial real como biomarcador clínicamente útil, permitiendo identificar a los pacientes con mayor riesgo de progresión rápida (aquellos con ≥3 variantes o alta frecuencia alélica) y abriendo la puerta a estrategias de seguimiento o tratamiento más personalizadas en el futuro.