DEEPER: Análisis final de supervivencia confirma beneficio de m-FOLFOXIRI más Cetuximab en mCRC RAS/BRAF Wild-Type del lado izquierdo

DEEPER había demostrado previamente una mayor profundidad de respuesta (DpR) en el brazo de cetuximab (ASCO 2021) y una supervivencia libre de progresión (SLP) favorable en pacientes con tumores RAS/BRAF wild-type del lado izquierdo (ESMO 2023). El análisis final de supervivencia, con un corte en agosto de 2024, proporciona datos más maduros sobre la supervivencia global (OS)

Metodología

El análisis incluyó a 321 pacientes evaluables por un comité externo en la población por protocolo (PPS), con una mediana de edad de 65 años, el 64% hombres, y el 84% con tumores de lado izquierdo. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir m-FOLFOXIRI más cetuximab o bevacizumab como terapia inicial.

Resultados de eficacia

En tumores RAS wild-type del lado izquierdo:

• La mediana de PFS fue de 13.9 meses vs. 12.1 meses en el brazo de cetuximab vs. beva respectivamente. Cetuximab disminuye el riesgo de progresión o muerte en 19%  (HR 0.81) 

• La mediana de OS  fue de 45.3 meses vs. 41.9 meses en el brazo de cetuximab  vs. beva. Cetuximab disminuye el riesgo de muerte en 15% (HR 0.85).

  
  

En un análisis exploratorio de 178 pacientes con tumores RAS/BRAF wild-type del lado izquierdo:

• La SLP fue significativamente mejor en el brazo de cet (mediana 14.8 meses vs. 11.9 meses, HR 0.71, IC del 95%: 0.52-0.97).

• La SG fue de 50.2 meses vs. 40.2 meses (HR 0.74, IC del 95%: 0.53-1.05).

  
  

Según el estado de la enfermedad hepática, m-FOLFOXIRI más cet se asoció con una mayor PFS y OS en pacientes con mCRC RAS/BRAF wild-type del lado izquierdo con metástasis extrahepáticas (mediana de PFS 15.1 meses vs. 11.4 meses, Con disminución del riesgo de progresión o muerte en 44% (HR 0.66); mediana de SG 50.2 meses vs. 38.6 meses, Disminución del riesgo de muerte de 40% (HR 0.60), pero no con enfermedad limitada al hígado (mediana de SLP 14.5 meses vs. 15.5 meses, HR 0.79) y mediana de OS  52.2 meses vs. 49.9 meses, (HR 1.17).

Resultados de seguridad

El régimen de m-FOLFOXIRI más cetuximab mostró un perfil de seguridad manejable, aunque asociado con toxicidades frecuentes. Los eventos adversos más comunes fueron:

• Neutropenia: 47.3% en el brazo de cetuximab frente a 41.8% en el brazo de bevacizumab.

• Diarrea: 36.2% con cetuximab y 28.7% con bevacizumab.

• Mucositis: 21.4% en cetuximab comparado con 19.6% en bevacizumab.

  
  

Los eventos adversos de grado ≥3 fueron similares entre ambos grupos, sin diferencias significativas en términos de toxicidades graves relacionadas con el tratamiento. Además, no se reportaron muertes relacionadas al tratamiento en ninguno de los brazos del estudio. Este perfil de seguridad refuerza que el régimen combinado con cetuximab es tolerable y viable para su implementación clínica.

El análisis final del estudio DEEPER confirma que m-FOLFOXIRI más cetuximab ofrece ventajas en términos de PFS y OS en pacientes con mCRC RAS/BRAF wild-type y tumores de lado izquierdo, especialmente en aquellos con metástasis extrahepáticas. Este régimen representa una opción efectiva como terapia inicial en este subgrupo de pacientes, destacando la necesidad de personalizar el tratamiento basado en características moleculares y clínicas.