CREST: Sasanlimab en combinación con Bacillus Calmette-Guérin mejora la supervivencia libre de eventos en comparación con Bacillus Calmette-Guérin como tratamiento estándar en cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo

El tratamiento estándar para el HR-NMIBC incluye la resección transuretral del tumor vesical seguida de inducción y mantenimiento de BCG intravesical (BCG-I+M). Sin embargo, la recurrencia o progresión de la enfermedad sigue siendo frecuente, y las opciones terapéuticas son limitadas para quienes no responden. 👉 Por ello, el estudio CREST buscó determinar si añadir inmunoterapia sistémica con sasanlimab podía prolongar la supervivencia libre de eventos (EFS) y cambiar el paradigma de tratamiento en este contexto clínico.

¿Qué hicieron? 🧪

El estudio CREST fue un ensayo fase III, aleatorizado 1:1:1, que incluyó pacientes BCG-naïve con:

• Enfermedad T1, Ta de alto grado, y/o carcinoma in situ (CIS).

• Sin tratamiento previo con inhibidores de PD-(L)1, PD-L2 o CTLA-4.Estratificación por presencia de CIS y región geográfica.

Los pacientes fueron asignados a uno de tres brazos:

• Arm A: Sasanlimab + BCG-I+M.

• Arm B: Sasanlimab + BCG-I.

• Arm C: BCG-I+M (tratamiento estándar).

El sasanlimab se administró subcutáneamente cada 4 semanas hasta 25 ciclos, y la BCG hasta por 2 años.

¿Cómo lo hicieron?

Un total de 1055 pacientes fueron randomizados:

• 352 en Arm A (Sasanlimab + BCG-I+M).

• 352 en Arm B (Sasanlimab + BCG-I).

• 351 en Arm C (BCG-I+M).

Las características basales de los pacientes estuvieron equilibradas entre los brazos.

¿Qué encontraron? 📈

• La combinación de sasanlimab + BCG-I+M (Arm A) redujo el riesgo de evento en un 32% frente al brazo de tratamiento estándar (Arm C) (HR: 0.68)

• Las tasas de EFS fueron a:

  • 12 meses: 87% con sasanlimab + BCG-I+M vs 85.3% con BCG-I+M.

  • 24 meses: 84.7% vs 79.9%.

  • 36 meses: 82.1% vs 74.8%.

  
  

• No se observaron diferencias significativas en OS entre Arms A y C (HR: 1.13 p=0.679).

  
  

• La tasa de CR en pacientes con CIS:

  • Arm A: 79% (IC 95%: 81.5–95.2).

  • Arm C: 75% (IC 95%: 76.1–91.9).

  
  

• Probabilidad de permanecer en CR a 36 meses:

  • 91.7% en Arm A vs.  67.7% en Arm C.

  
  

• El beneficio de EFS fue consistente en subgrupos prespecificados, incluyendo pacientes ≥65 años, sexo masculino, raza blanca y presencia de CIS.

¿ Y la seguridad? 🔍

• El perfil de seguridad observado fue consistente con el conocido para sasanlimab y BCG individualmente.

  
  

• Eventos relacionados con el tratamiento (TRAE) de grado ≥3:

  • 17.7% en Arm A.

  • 1.4% en Arm C.

Eventos más frecuentes en el brazo de combinación:

• Dificultad urinaria (disuria): 29.1%.

• Infección del tracto urinario: 17.1%.

• Hematuria: 16.9%.

• Aumento de lipasa: 11.4%.

• Fiebre (pirexia): 15.1%.

No se reportaron muertes relacionadas con eventos adversos en ninguno de los brazos.

El Dr. Neal D. Shore destacó que la combinación de sasanlimab con BCG-I+M superó al tratamiento estándar de BCG-I+M en términos de supervivencia libre de eventos con un perfil de seguridad manejable.

Estos resultados posicionan a sasanlimab como una opción prometedora para mejorar el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga no músculo invasivo de alto riesgo, potencialmente modificando el estándar terapéutico en esta enfermedad.

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