Cirugía tras terapia dirigida neoadyuvante en cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es una de las neoplasias más comunes y la principal causa de muerte por cáncer a nivel mundial. Más del 50% de los pacientes son diagnosticados en etapas avanzadas, donde el pronóstico es muy pobre, con una supervivencia global a 5 años inferior al 20%. Para el NSCLC localmente avanzado, la cirugía combinada con terapia dirigida neoadyuvante representa una nueva estrategia de tratamiento prometedora.

Aproximadamente el 5% de los pacientes con NSCLC presentan un reordenamiento del gen de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), y el 1%-2% tienen un reordenamiento del protooncogén ROS1. Las terapias dirigidas contra ALK y ROS1 han revolucionado el pronóstico de los pacientes con enfermedad avanzada, mostrando mejores resultados que la quimioterapia. Sin embargo, el conocimiento sobre la terapia dirigida neoadyuvante en NSCLC localmente avanzado con reordenamientos ALK o ROS1 es muy limitado, con solo pequeños estudios reportados. Este estudio busca llenar esa brecha en el conocimiento del mundo real.

🧪 Acerca del diseño

Este fue un estudio retrospectivo que revisó datos de pacientes con NSCLC localmente avanzado con reordenamientos ALK o ROS1, que recibieron terapia dirigida neoadyuvante seguida de cirugía curativa entre octubre de 2018 y diciembre de 2023 en un hospital de Shanghái. 

Participaron 38 pacientes que recibieron tratamiento quirúrgico curativo tras la terapia dirigida neoadyuvante debido a enfermedad N1, N2 o N3. El reordenamiento de ALK o ROS1 se confirmó mediante perfilado genómico de cáncer con secuenciación de nueva generación (NGS).

💉 La terapia neoadyuvante dirigida consistió en:

• Una media de 4,1 ± 3,4 meses de terapia dirigida neoadyuvante

• Se administró: Alectinib (63,2%), Crizotinib (26,3%), Ensartinib (5,3%) y Ceritinib (5,3%).

• La reestadificación post-neoadyuvancia se realizó mediante resonancia magnética cerebral, TC mejorada, gammagrafía ósea, ecografía abdominal o PET/TC, siguiendo los criterios RECIST v1.1.

🔪 En la intervención quirúrgica:

• Todos los pacientes fueron sometidos a resección quirúrgica anatómica (lobectomía o segmentectomía) con resección sistemática de ganglios linfáticos.

• Se registraron los eventos adversos intraoperatorios y durante la hospitalización.

• La evaluación patológica postoperatoria se realizó según las recomendaciones de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón.

📊 ¿Qué encontraron?

Las características basales de los participantes fueron:

• 👫 38 pacientes; 22 (57,9%) mujeres

• ⏳Edad media: 49,2 ± 10,1 años

• 🔬 Histología: 34 (89,5%) adenocarcinoma, 4 (10,5%) NSCLC no especificado

• 🧬 Mutación: 32 (84,2%) ALK, 6 (15,8%) ROS1

• 🩺 Estadio clínico: IIIA (63,2%), IIIB (34,2%)

🩻 Respuesta radiográfica:

• ORR: 86,8%

• Respuesta parcial (PR): 33 (86,8%) pacientes. No se observaron respuestas completas

• Reducción tumoral media: 47,6% ± 16,7%

• 31 de 38 (81,6%) pacientes tuvieron reducción de estadio tumoral

• Los pacientes con estadio patológico IA tuvieron una reducción tumoral significativamente mayor (-51,4% ± 16% vs -41,7% ± 16,6% en otros estadios)

🏥 Resultados hospitalarios y patológicos:

• Interrupción de fármaco antes de cirugía: 2,6 ± 1,2 días

• Tiempo quirúrgico medio: 95,5 ± 33,4 min

• Pérdida sanguínea media: 47,9 ± 24,6 mL

• Número medio de ganglios linfáticos disecados: 13,2 ± 7

• Estancia hospitalaria postoperatoria media: 4,2 ± 1,5 días

• Respuesta patológica completa (pCR): 12 (31,6%) pacientes

• Respuesta patológica mayor (MPR): 13 (34,2%) pacientes

• 12 de 33 (36,4%) pacientes con PR radiográfico lograron pCR

🧑‍⚕️ Seguimiento y resultados oncológicos:

• OS media: 23,5 ± 13,5 meses

• DFS media: 19,2 ± 9,4 meses

• Recurrencia de la enfermedad: 11 (29%) pacientes. Los sitios más comunes fueron cerebro (7 pacientes, 18,4%), ganglios linfáticos supraclaviculares (3 pacientes, 7,9%), pleura (2 pacientes, 5,3%) y hueso (1 paciente, 2,6%).

• 7 de 11 (63,6%) pacientes con recurrencia tenían grado histológico 3.

• Terapia dirigida postoperatoria: 29 (76,3%) pacientes la recibieron, con una duración media de 20,4 ± 11,8 meses.

• El grado histológico 3 fue un factor de riesgo independiente para DFS (HR 4,18; IC 95% 1,11-15,78; P < 0,05).

💡 Las conclusiones:

Este estudio preliminar demuestra la seguridad y factibilidad de la cirugía tras la terapia dirigida neoadyuvante en pacientes con NSCLC localmente avanzado y reordenamientos ALK o ROS1. La alta tasa de resección R0 y las tasas de pCR/MPR sugieren un control tumoral efectivo.

Sin embargo, el grado histológico 3 emerge como un factor de riesgo independiente para una peor DFS, lo que subraya la importancia de la evaluación patológica en el pronóstico. A pesar de las limitaciones del estudio (retrospectivo, muestra pequeña, centro único y duración de seguimiento relativamente corta), estos hallazgos proporcionan una evidencia valiosa para un enfoque de tratamiento prometedor que podría mejorar el pronóstico en esta población de pacientes. Se necesita más investigación prospectiva y a gran escala para confirmar estos resultados y refinar las estrategias de tratamiento adyuvante.