CARES-310: camrelizumab + rivoceranib vs. sorafenib en primera línea para carcinoma hepatocelular
Fecha
19 dic 2025
Resumen
El análisis final del estudio fase 3 CARES-310 confirma una supervivencia global sin precedentes de 23,8 meses, consolidando a la combinación del anti-PD-1 camrelizumab y el TKI rivoceranib como una opción terapéutica de referencia frente a sorafenib en carcinoma hepatocelular irresecable.
Autor/a
Diana Darriba
El carcinoma hepatocelular (HCC) es la tercera causa de mortalidad por cáncer en el mundo, con una prevalencia particularmente alta en Asia vinculada a la infección por hepatitis B. Aunque los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) como sorafenib han sido el estándar, su beneficio en supervivencia es modesto. En los últimos años, la inmunoterapia ha revolucionado el panorama, pero persiste la necesidad de regímenes que ofrezcan beneficios de supervivencia a largo plazo.
Camrelizumab es un anticuerpo anti-PD-1 con un epítopo de unión distintivo, mientras que rivoceranib (también conocido como apatinib) es un TKI altamente selectivo para VEGFR2. Esta combinación busca potenciar la actividad antitumoral mediante el sinergismo entre la inhibición del punto de control inmunitario y el efecto antiangiogénico.
🧪 ¿Cuál es el diseño?
El estudio CARES-310 (NCT03764293) es un ensayo fase 3, aleatorizado, abierto e internacional, realizado en 95 centros de 13 países y regiones. Participaron pacientes adultos con HCC irresecable o metastásico, sin tratamiento sistémico previo y con Child-Pugh clase A. Todos ellos fueron aleatorizados (1:1) a uno de estos brazos:
Camrelizumab + Rivoceranib: 200 mg camrelizumab intravenoso cada 2 semanas + 250 mg rivoceranib oral una vez al día).
Sorafenib: 400 mg sorafenib oral dos veces al día.
Los criterios de valoración principales fueron la supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por un comité de revisión independiente ciego (BIRC) y supervivencia global (OS) en la población por intención de tratar.
📈 ¿Qué encontraron?
Con una mediana de seguimiento de 22,1 meses para el grupo de la combinación y 14,9 meses para sorafenib, los resultados finales demuestran una superioridad estadística y clínicamente significativa.
Variable de Eficacia | Camrelizumab-rivoceranib (n=272) | Sorafenib (n=271) | HR (IC 95%) |
mOS (meses) | 23,8 (20,6-27,2) | 15,2 (13,2-18,5) | 0,64 (0,52-0,79) |
OS a 36 meses | 38% | 25% | - |
mPFS (meses) | 5,6 (5,5-7,4) | 3,7 (3,1-3,7) | 0,54 (0,44-0,67) |
ORR (BIRC) | 27% | 6% | - |
mDoR (meses) | 17,5 | 9,2 | - |
El beneficio en la OS fue consistente en todos los subgrupos, independientemente de la etiología (viral vs no viral) o la región geográfica.
No hubo diferencias significativas en el tiempo hasta el deterioro de la calidad de vida entre ambos grupos.
🛡️ Perfil de seguridad
La seguridad fue manejable y consistente con el perfil conocido de ambos fármacos.
Evento Adverso relacionado con el tratamiento | Camrelizumab-rivoceranib (n=272) | Sorafenib (n=269) |
Grado 3 o 4 | 81% | 54% |
Hipertensión (grado 3-4) | 38% | 15% |
Incremento de AST (grado 3-4) | 17% | 5% |
Incremento de ALT (grado 3-4) | 14% | 3% |
Discontinuación de todos los fármacos | 4% | 5% |
La mayor incidencia de eventos de Grado 3 o 4 en el grupo de combinación fue impulsada principalmente por la hipertensión, la cual fue manejable con modificaciones de dosis.
Los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de grado 3 o superior ocurrieron en el 17% de los pacientes tratados con la combinación.
Se registró un solo fallecimiento relacionado con el tratamiento en cada grupo.
📝 Conclusiones
El estudio CARES-310 es el primer ensayo fase 3 que demuestra beneficios significativos tanto en PFS como en OS con la combinación de una inmunoterapia y un TKI oral antiangiogénico en HCC no tratado previamente. La mediana de OS de 23,8 meses establece un nuevo referente, reafirmando el papel de la combinación como una opción de primera línea sólida. Además, la integración de un TKI oral selectivo para VEGFR2 ofrece mayor flexibilidad para adaptar el tratamiento a las necesidades del paciente. Así pues, los resultados apoyan la investigación de camrelizumab + rivoceranib en estadios más tempranos, como en el entorno adyuvante o en combinación con TACE.
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