CAMPASS: benmelstobart + anlotinib vs. pembrolizumab en CPNM avanzado PD-L1 positivo

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La monoterapia con inhibidores de PD-1/PD-L1, como pembrolizumab, es el estándar de cuidado en primera línea para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) avanzado y con expresión de PD-L1 (TPS ≥ 1%). Sin embargo, la supervivencia a largo plazo sigue siendo un reto, lo que impulsa la búsqueda de nuevas combinaciones. La adición de agentes antiangiogénicos a la inmunoterapia es una estrategia con un sólido racional biológico, ya que normaliza la vasculatura tumoral y revierte el microambiente inmunosupresor.

El ensayo fase III CAMPASS evaluó si la combinación de benmelstobart (un anticuerpo monoclonal anti-PD-L1) y anlotinib (un inhibidor multidinasa de la tirosina cinasa con efectos antiangiogénicos) logra superar la eficacia de pembrolizumab en monoterapia.

🧪 ¿Qué hicieron?

El CAMPASS (NCT04964479) es un ensayo fase III, aleatorizado (2:1), ciego y controlado, llevado a cabo en 79 centros de China. Incluyó a pacientes con CPNM avanzado (estadio IIIB-IV), escamoso o no escamoso, que cumplían con los siguientes criterios de inclusión:

• Sin tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica.

• Negativos para alteraciones genéticas conductoras (EGFR, ALK o ROS1).

• Expresión de PD-L1 (TPS ≥ 1%).

• ECOG 0-1.

Los pacientes fueron aleatorizados a recibir uno de los siguientes esquemas:

• Benmelstobart (1200 mg IV día 1) + anlotinib (12 mg oral días 1-14) cada 3 semanas.

• Pembrolizumab (200 mg IV día 1) + placebo cada 3 semanas.

El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada por un comité de revisión independiente (BIRC) según RECIST 1.1. Los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia global (OS), la tasa de respuesta objetiva (ORR) y el perfil de seguridad.

👥 La población y características basales:

Se reclutaron 531 pacientes, de los cuales 354 fueron asignados al brazo experimental y 177 al brazo control. Las características basales estuvieron bien balanceadas entre ambos grupos:

🔎 ¿Qué encontraron?

📈 Eficacia primaria (PFS):

Tras una mediana de seguimiento de 11.4 meses en el brazo experimental y 10.6 meses en el brazo control, el estudio alcanzó su endpoint primario, revelando una mejora clínicamente relevante en la PFS a favor del régimen combinado:

• La mediana de PFS fue de 11.0 meses frente a 7.1 meses.

• La combinación disminuye el riesgo de progresión o muerte en 30% (HR: 0.70; IC 95%: 0.54–0.90; p = 0.0057).

• La tasa de PFS a 12 meses fue del 46% con benmelstobart + anlotinib frente al 36% con pembrolizumab + placebo.

• El beneficio en PFS fue consistente en los distintos subgrupos, destacándose en pacientes con histología escamosa, PD-L1 TPS ≥ 50% y metástasis hepáticas.

📊 Resultados secundarios seleccionados:

La adición de anlotinib a benmelstobart también indujo respuestas tumorales más profundas y duraderas:

Los datos de supervivencia global (OS) aún son inmaduros y requieren mayor seguimiento. La tasa estimada de OS a 12 meses fue del 74% frente al 71%, respectivamente.

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

El perfil de seguridad de la combinación de benmelstobart y anlotinib fue consistente con la evidencia existente y no se reportaron nuevas señales de toxicidad.

• Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de grado ≥3 ocurrieron en el 59% de los pacientes con la terapia combinada frente al 29% con la monoterapia.

• El evento de grado ≥3 más frecuente atribuible al antiangiogénico fue la hipertensión (26% vs 3%).

• La incidencia de TRAE graves fue similar en ambos grupos (25% vs 21%), incluyendo hemoptisis (3% vs 0%) y enfermedades pulmonares inmunomediadas (2% vs 3%).

• La tasa de eventos adversos fatales relacionados con el tratamiento fue notablemente baja en ambos grupos (1% con benmelstobart + anlotinib y 2% con pembrolizumab).

🧠 ¿Qué concluyeron?

El ensayo CAMPASS demuestra que la sinergia clínica generada por la combinación de inmunoterapia anti-PD-L1 (benmelstobart) y un potente agente antiangiogénico (anlotinib) proporciona una supervivencia libre de progresión marcadamente superior y mejores tasas de respuesta en comparación con pembrolizumab como terapia de primera línea para pacientes con CPNM avanzado y PD-L1 positivo.

A pesar de una esperada mayor incidencia de eventos adversos derivados del antiangiogénico, el perfil de toxicidad demostró ser predecible y fácilmente manejable. A la espera de obtener resultados de supervivencia global más maduros, este régimen dual se proyecta como una alternativa de tratamiento altamente promisoria en este complejo entorno oncológico.