Cáncer de orofaringe asociado a VPH: cirugía transoral y tratamiento adyuvante
Fecha
9 jul 2025
Resumen
Los resultados a largo plazo del ensayo fase 2 E3311, coordinado por el ECOG-ACRIN Cancer Research Group, demuestran que la cirugía transoral con manejo postoperatorio desintensificado y estratificado por riesgo produce una excelente supervivencia libre de progresión y supervivencia global a 54 meses en pacientes con cáncer de orofaringe p16+ iniciado por el VPH. Este enfoque ofrece una vía prometedora para reducir la morbilidad del tratamiento sin comprometer la eficacia.
Autor/a
Diana Darriba
La incidencia del cáncer de orofaringe (OPC) asociado al VPH está en aumento. La cirugía transoral (TOS) ha emergido como una opción de manejo primario de baja morbilidad para este tipo de cáncer. El ensayo E3311, un estudio de fase II, se diseñó para determinar la viabilidad de un ensayo quirúrgico cooperativo y evaluar un manejo postoperatorio desintensificado. El análisis primario ya había mostrado la viabilidad, alta calidad quirúrgica y excelentes PFS y OS a 2 y 3 años para todos los grupos de riesgo. Este informe presenta los resultados a 54 meses, incluyendo análisis de subgrupos por historial de tabaquismo, estadio nodal y subsitio anatómico.
🔪 Estratificación por riesgo post-resección
El estudio E3311 reclutó a pacientes con OPC según los siguientes criterios:Los criterios de inclusión y exclusión de los participantes del estudio E3311 son los siguientes:
✅ Criterios de inclusión:
Diagnóstico reciente de carcinoma de orofaringe p16+ VPH
Resecable mediante TOS
Estadio T1-T2 según AJCC
Sin ganglios linfáticos conglomerados
✅ Criterios de exclusión:
Enfermedad N2c o N3 (pacientes directamente asignados al brazo C)
Aclaramiento de creatinina basal < 60 mL/min
T3 clínico al inicio del estudio
N2c al inicio del estudio
Bilirrubina total no ≤ ULN al inicio
Tras la resección transoral y la disección de cuello, los pacientes fueron asignados a una terapia postoperatoria desintensificada según su riesgo patológico:
Brazo A (bajo riesgo, 38 pacientes): Márgenes negativos, 0-1 ganglios linfáticos (LN) afectados y sin extensión extranodal (ENE). Estos pacientes fueron observados.
Brazo B (riesgo intermedio, 100 pacientes): Márgenes negativos, 2-4 LN afectados o ENE ≤1 mm. Aleatorizados a 50 Gy de radiación postoperatoria (PORT).
Brazo C (riesgo intermedio, 108 pacientes): Márgenes negativos, 2-4 LN afectados o ENE ≤1 mm. Aleatorizados a 60 Gy de PORT.
Brazo D (alto riesgo, 113 pacientes): Márgenes afectados, >1 mm ENE o ≥5 LN afectados. Recibieron 60-66 Gy de PORT con cisplatino concurrente semanalmente (40 mg/m²).
El objetivo primario fue la viabilidad del estudio y la estimación de la PFS a 2 años en pacientes de riesgo intermedio.
🔎 Resultados clave
Se analizaron 359 pacientes evaluables. La mayoría eran hombres (88,9%), con antecedentes de tabaquismo ≤10 paquetes/año (70,2%) y cáncer amigdalino (66,3%). La mediana de edad fue de 58 años.
A 54 meses, los datos son:
Total | Brazo A | Brazo B | Brazo C | Brazo D | |
PFS | 90,6% (IC 90%, 87,2%-93,1%) | 93,2% (IC 90%, 79,6%-97,8%) | 94,9% (IC 90%, 89,7%-97,5%) | 90,2% (IC 90%, 82,7%-94,6%) | 85,5% (IC 90%, 77,5%-90,8%) |
OS | 95,3% (IC 90%, 93,0%-96,9%) | 97,1% (IC 90%, 85,7%-99,4%) | 97,9% (IC 90%, 93,5%-99,3%) | 95,1% (IC 90%, 90,1%-97,6%) | 92,5% (IC 90%, 86,9%-95,7%) |
Las cuatro recurrencias en el brazo A se observaron en pacientes con enfermedad N1 y ocurrieron después de los 40 meses de seguimiento.
En el análisis por subgrupos, la PFS y la OS no difirieron significativamente por el sitio primario del tumor (amígdala vs. otros orofaríngeos) ni por el historial de tabaquismo (≤10 vs >10 paquetes/año).
En cuanto a la seguridad, no se identificaron nuevas señales de seguridad desde el informe inicial.
🚨 Nodos linfáticos y recurrencia tardía
En pacientes con características patológicas favorables (Brazo A), aquellos con enfermedad N1, un 84,2%, tuvieron un riesgo de recurrencia tardía, donde 4 de 27 pacientes N1 experimentaron recurrencia, 3 de ellas después de los 40 meses), mientras que no hubo recurrencias en los 11 pacientes N0. La mediana de ganglios linfáticos extirpados no difirió entre N0 y N1 en este grupo.
🩺 En conclusión…
Hasta la fecha, es el ensayo prospectivo más grande de TOS con manejo postoperatorio basado en el riesgo, y continúa demostrando excelentes PFS y OS a 54 meses en todos los subsitios de OPC p16+ T1-2, independientemente del historial de tabaquismo. No hay evidencia de un aumento en la recurrencia tardía cuando la PORT se reduce de 60 a 50 Gy en pacientes de riesgo intermedio.
Los hallazgos patológicos como ENE >1 mm, márgenes afectados o >4 ganglios afectados identifican con precisión a los pacientes con riesgo de recurrencia, y aun así, sus resultados siguen siendo favorables. La principal preocupación reside en los pacientes con características patológicas favorables, donde la enfermedad N1 se asocia con riesgo de recurrencia tardía sin radiación. Esto subraya la necesidad de una caracterización más profunda de estos pacientes y la evaluación de estrategias de terapia postoperatoria o de monitoreo más precisas.
Estos resultados de fase 2 son un fuerte respaldo para una comparación fase 3 de este enfoque con la quimiorradiación estándar en pacientes con OPC resecable.
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