BonEnza: Adición de ácido zoledrónico a enzalutamida y terapia de privación androgénica en el cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas

La metástasis en cáncer de próstata hormonosensible afecta muy a menudo e incluso solamente al hueso. Para inhibir la reabsorción ósea a través de la apoptosis de los osteoclastos se ha observado en cáncer de próstata resistente a la castración que el ácido zoledrónico (AZ) es eficaz en la prevención de eventos adversos relacionados con el esqueleto. 

¿Qué hicieron? 🧪

BonEnza es el ensayo clínico multicéntrico en fase 2 que estudió la respuesta ósea en pacientes con cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm)  tratados con enzalutamida con o sin ácido zoledrónico (AZ) en combinación con terapia de privación androgénica (DTA). La evaluación se hizo mediante resonancia magnética de cuerpo completo con difusión ponderada (WB-DW-MRI). 

La población con intención a tratar (ITT) fue de 133 pacientes que fueron asignados aleatoriamente a uno de estos dos brazos:

• 63 en E: enzatulamida + ADT

• 63 en EZ: enzatulamida + ácido zoledrónico + ADT

La población por protocolo (PP): incluyó a 109 pacientes, que fueron evaluables con WB-DW-MRI después de al menos 6 meses de tratamiento:

• 56 del brazo EZ

• 53 del brazo E

¿Qué encontraron? 📈

No se encontraron diferencias entre la tasa de respuesta de las metástasis óseas entre los grupos E y EZ, en la población ITT.  De hecho, la tasa de respuesta global (ORR) fue la misma en ambos grupos, del 69.8% (IC 95%: 57,5-79,9%).

En el análisis de la PP la ORR fue de 78.6% en EZ y de 83% en E

Se encontró respuesta de tejidos blandos en el 57% de los pacientes que recibieron EZ y en el 90% de los que recibieron E

Las evaluaciones radiológicas mostraron una tasa de respuesta

•  con tomografía (CT):

  • EZ: 19%

  • E: 21%

• Con gammagrafía ósea:

  • EZ: 30.2%E: 46%

La reducción del PSA ≥50% se dió en el 89% de los pacientes que recibieron EZ y en el 79% de los que recibieron E.

La mediana de seguimiento fue de 31.9 meses y tanto la supervivencia libre de progresión como la supervivencia global no se habían alcanzado.

La tripleta logra disminuir el riesgo de progresión o muerte en 23% (HR = 0.77).

¿Y la seguridad? 🔍

El perfil de seguridad del tratamiento fue consistente con los datos previamente publicados sobre cada agente por separado. No se identificaron nuevas señales de toxicidad derivadas de la combinación. Los efectos adversos más frecuentes en ambos grupos fueron los esperados, destacando los sofocos y la fatiga. 

✖️ Limitaciones

Una de las principales limitaciones de este estudio fue la incapacidad de la WB-DW-MRI para evaluar la respuesta de la patología en 17 pacientes, debido a contraindicaciones para realizar la resonancia, abandono temprano del estudio o ausencia de lesiones óseas medibles al inicio. 

🔬 Conclusión

El estudio BonEnza demuestra que:

• El ácido zoledrónico, pese a su eficacia previa en cáncer de próstata resistente a la castración, no mejora la respuesta ósea ni los desenlaces clínicos cuando se añade al tratamiento estándar con enzalutamida y ADT en pacientes con mHSPC. 

  
  

• El uso de WB-DW-MRI permitió detectar tasas de respuesta ósea más altas que con técnicas convencionales, consolidándose como una herramienta útil para evaluar la respuesta en metástasis óseas.

Descarga la infografía aquí 👇