Biomarcadores predictivos para cáncer de cabeza y cuello

La quimioterapia de inducción (ICT) aporta beneficios en algunos pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello localmente avanzado e irresecable (LA-SCCHN). No obstante, la selección de pacientes que más se benefician de este enfoque terapéutico sigue siendo un área de estudio. Es por eso que el ensayo clínico TTCC-2007-01 (NCT00716391) investigó la no inferioridad de la radioterapia con cetuximab (RT/CET) frente a la radioterapia con cisplatino (RT/CDDP) tras la ICT. El objetivo de este subanálisis fue identificar biomarcadores predictivos de respuesta que permitan una selección más precisa de los pacientes.

🎯 ¿Cómo identificaron los biomarcadores?

Se obtuvieron muestras de ADN de una cohorte y se secuenció con técnicas de nueva generación. 

Los pacientes habían recibido alguno de estos tratamientos, según al brazo que fueron asignados, tras ICT con docetaxel (75mg/m2), platino (75mg/m2) y 5-FU (750mg/m2 los días 1 y 5):

• RT/CET: 70Gy + 400mg/250mg/m2 semanalmente (72 pacientes)

• RT/CDDP: 70Gy + 100mg/m2 los días 1, 22 y 43 (70 pacientes)

Las localizaciones más frecuentes fueron orofaringe e hipofaringe en ambos brazos. El estado de VPH fue positivo en el 13,1% en el brazo de RT/CET y en el 17,1% de los tumores en el brazo de RT/CDDPl. 

🔬 ¿Qué descubrieron?

• La supervivencia global (OS) fue significativamente superior en el brazo tratado con RT/CDDP.

• La supervivencia libre de progresión (PFS) también fue superior en el grupo RT/CDDP.

🧬 Los biomarcadores

• TP53 fue la mutación más frecuente y se asoció con una PFS desfavorable en el brazo RT/CDDP (22,6 vs 66,2 meses). En el brazo RT/CET no se observaron diferencias significativas.

• Los tumores VPH+ se asociaron con una mejor OS en el brazo RT/CDDP (83,9 vs 33,2 meses). En el brazo  brazo RT/CET, en cambio, no hubo diferencias significativas.

• En el brazo RT/CDDP se encontró la alteración cromosómica 18q12.2-, asociada con una peor OS (22,7 vs 85,6 meses; HR: 3,3 [1,6-6,6]). Asociada con una OS superior hay la alteración focal 3p14.2- (83,9 vs 22,9 meses; HR: 0,1 [0,04-0,30]). Las ganancias a 2p se asociaron con una peor PFS (12,0 vs 41,7 meses; HR: 2,9 [1,4-6,2]).

• En el brazo RT/CET el biomarcador 6p25.3+ se asoció con una OS y PFS superiores.

✍️ Conclusiones

Este subanálisis del ensayo TTCC-2007-01 destaca que la ICT seguida de RT/CDDP fue más beneficiosa en pacientes con TP53 wild type, HPV+ y alteración 3p14.2-. En contraste, la eficacia de la ICT más RT/CET no parece estar influenciada por el estado de TP53 o HPV. El biomarcador 6p25.3+ emerge como un biomarcador robusto de respuesta en el brazo de RT/CET, tanto en términos de OS como de PFS.

Estos hallazgos son cruciales para la selección de pacientes, lo que podría permitir una mayor estandarización del uso de la ICT en el LA-SCCHN. La identificación de estos biomarcadores ofrece la posibilidad de personalizar el tratamiento, dirigiendo a los pacientes hacia el régimen de quimiorradioterapia más adecuado después de la quimioterapia de inducción.