BENEFIT: Sostenibilidad de la MDR con isatuximab + lenalidomida + dexametasona con bortezomib (Isa-VRd) frente a IsaRd en Mieloma Múltiple recién diagnosticado no elegible para trasplante
Fecha
15 dic 2025
Resumen
El Dr. Arthur Bobin y sus colegas del CHU Poitiers / Inserm presentaron en la 67ª Reunión Anual de la American Society of Hematology (ASH) 2025 los resultados del estudio fase 3 aleatorizado BENEFIT. El racional detrás de este estudio fue evaluar la adición de Isatuximab al régimen estándar VRd (Bortezomib, Lenalidomida, Dexametasona), buscando demostrar un beneficio significativo del cuadriplete Isa-VRd frente al triplete Isa-Rd en pacientes con Mieloma Múltiple de Nuevo Diagnóstico (NDMM) que no son elegibles para trasplante (TI).
Autor/a
Dra. Natalia Martínez Medina
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El régimen Isa-VRd ya se ha establecido como un nuevo estándar de cuidado (SOC) en el NDMM TI basado en estudios previos como BENEFIT e IMROZ. Este estudio se enfocó en un endpoint clave: la negatividad de la enfermedad mínima residual (MRD) sostenida. La MRD sostenida (sMRD) a 10⁻⁵ se define como la proporción de pacientes que permanecen negativos para MRD a una sensibilidad de 10⁻⁵ desde los 12 meses hasta al menos 24 meses. La evaluación longitudinal (sMRD 12 meses) ha mostrado una mejor correlación con la supervivencia libre de progresión que la evaluación de MRD en un único punto temporal.
🔬 ¿Qué hicieron?
El estudio BENEFIT (NCT04751877) aleatorizó a 270 pacientes con NDMM no elegible para trasplante en una proporción 1:1.
Población: Pacientes con Mieloma Múltiple de Nuevo Diagnóstico, no elegibles para trasplante (NDMM TI).
Aleatorización: 1:1, estratificada por edad (<75 vs 75 años), resultado citogenético por FISH (Modified Perrot score) y centro.
Brazos de Tratamiento:
Brazo A (Isa-VRd): Isatuximab + Bortezomib + Lenalidomida + Dexametasona.
Brazo B (Isa-Rd): Isatuximab + Lenalidomida + Dexametasona.
Fase de Tratamiento: 18 ciclos de inducción de 4 semanas, seguido por una fase de tratamiento hasta el ciclo 19-PD.
De los 307 pacientes evaluados, 270 fueron incluidos y aleatorizados: 135 al brazo Isa-Rd y 135 al Isa-VRd. Al momento del corte de datos, el 37% de los pacientes en Isa-Rd y el 31% en Isa-VRd habían finalizado el tratamiento, siendo la progresión de la enfermedad la causa más común (32 vs 19 eventos, respectivamente). Ciento treinta y cinco pacientes en cada brazo fueron incluidos en el análisis por intención de tratar (Intention-to-treat - ITT).
📊 ¿Qué encontraron?
Las características de los pacientes fueron bien equilibradas entre ambos brazos. Cabe destacar que 27% (72/270) de los pacientes presentaron características de alto riesgo (HR).
Característica | Isa-Rd (N=135) | Isa-VRd (N=135) |
Mediana de Edad (años) | 73 (71–76) | 73 (71–75) |
Edad ≥ 75$ años (%) | 39 (30) | 35 (25) |
Alto Riesgo (HR) (%) | 22% (30/135) | 31% (42/135) |
ISS Etapa I al inicio (%) | 63 (43) | 85 (43) |
ISS Etapa III al inicio (%) | 25 (13) | 25 (13) |
1. Profundidad de Respuesta (CR/VGPR)
El régimen Isa-VRd resultó en una mejora de la profundidad de respuesta, incluyendo las tasas de CR (Complete Response) en todos los puntos temporales analizados.
Tasa de Respuesta Profunda (≥CR) | 12 meses | 18 meses | 24 meses |
Isa-Rd | 23% | 37% | 49% |
Isa-VRd | 43% | 65% | 72% |
2. Tasa de Negatividad de la MRD (NGS)
El régimen Isa-VRd mostró una mejoría significativa en la tasa de negatividad de la MRD a 10⁻⁵ y 10⁻⁶ en la población ITT en todos los puntos temporales.
Tasa de MRD Negativa (NGS) | Isa-Rd (n/%) | Isa-VRd (n/%) | OR (95% CI); valor de p |
MRD 10⁻⁵ a 12 meses | 29 (21) | 69 (51) | 3.88 (2.27 – 6.62); p<0.0001 |
MRD 10⁻⁶ a 18 meses | 23 (17) | 49 (36) | 2.74 (1.54 – 4.87); p0.0006 |
MRD 10⁻⁵ a 24 meses | 35 (26) | 59 (44) | 2.26 (1.34 – 3.79); p0.002 |
El análisis de los cambios a lo largo del tiempo muestra que la mejora significativa de Isa-VRd en la tasa de MRD (10⁻⁵ y 10⁻⁶) se observa tan pronto como a los 12 meses.
3. Tasa de sMRD Sostenida (≥12 meses)
Isa-VRd resultó en una mejora significativa en las tasas de enfermedad mínima residual sostenida (sMRD ≥ 12 meses) a 10⁻⁵ y 10⁻⁶ en la población ITT. Específicamente, la tasa de sMRD a 10⁻⁵ fue del 34% para Isa-VRd frente al 16% para Isa-Rd. A una sensibilidad de 10⁻⁶, la tasa fue del 21% para Isa-VRd frente al 7% para Isa-Rd.
4. Resultados según Translocación t(11;14)
El subgrupo con la translocación t(11;14)+ presentó tasas de negatividad de MRD inferiores en todos los puntos temporales, tanto a 10⁻⁵ como a 10⁻⁶. Por ejemplo, a 24 meses y 10⁻⁵, la tasa de MRD- fue del 44% en t(11;14) versus 27% en t(11;14)+. El análisis temporal sugiere que la mejora significativa en la tasa de MRD- a 10⁻⁵ del régimen Isa-VRd está posiblemente retrasada en el subgrupo t(11;14)+.
🛡️Y en cuanto a seguridad
La mediana de la duración del tratamiento para Isatuximab fue de 15.9 meses en ambos brazos. La intensidad de dosis relativa (Relative dose intensity) de los medicamentos fue similar para Bortezomib, Lenalidomida y Dexametasona entre los subgrupos de alto riesgo y no alto riesgo en ambos brazos.
En cuanto a los Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (TEAEs), el régimen Isa-VRd no incrementó el riesgo de TEAEs.
TEAEs (n, %) | Isa-Rd (N=135) | Isa-VRd (N=135) |
Cualquier TEAE | 101 (96) | 93 (100) |
TEAE Grado ≥ 3 | 75 (71) | 70 (75) |
Cualquier TEAE que lleva a Discontinuación definitiva | 3 (2) | 3 (2) |
✅ ¿Qué concluyeron?
El estudio BENEFIT demuestra que el régimen cuadriplete Isa-VRd ofrece un beneficio significativo y un perfil de seguridad consistente con los agentes individuales. Esta eficacia superior, marcada por una sMRD a 12, 18 y 24 meses más alta, establece a Isa-VRd como una opción de tratamiento fundamental para el control de la enfermedad de primera línea en pacientes con Mieloma Múltiple no elegible para trasplante.
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