Beamion LUNG-1: zongertinib en cáncer de pulmón no microcítico HER2 metastásico, incluyendo metástasis cerebrales

El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con mutaciones en HER2 representa un desafío clínico importante, en particular por su tendencia a diseminarse al sistema nervioso central (SNC). Zongertinib es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) oral e irreversible que inhibe de forma selectiva HER2, evitando la afectación de EGFR wild-type y reduciendo así las toxicidades asociadas a este último.

En este contexto, se han presentado en ELCC 2026 los resultados de la fase Ib del ensayo Beamion LUNG-1, enfocados en la eficacia y seguridad de este tratamiento en pacientes sin terapia previa (Cohorte 2) y en aquellos con metástasis cerebrales activas (Cohorte 4).

🥼 ¿Qué hicieron?

Beamion LUNG-1 (NCT04886804) es un ensayo clínico que incluyó a pacientes con NSCLC no escamoso avanzado o metastásico con una mutación en HER2 dentro del dominio de la tirosina quinasa. Todos los participantes recibieron zongertinib 120 mg una vez al día.

El análisis se centró en dos grupos específicos:

• Cohorte 2: Pacientes naïve al tratamiento sistémico. El objetivo primario fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) evaluada por RECIST v1.1. Los objetivos secundarios incluyeron la duración de la respuesta (DoR) y la supervivencia libre de progresión (PFS).

• Cohorte 4: Pacientes (tanto naïve como tratados previamente) con metástasis cerebrales activas (sintomáticas), una población que suele ser excluida de los ensayos clínicos. El objetivo primario fue la ORR en lesiones del SNC evaluada mediante RANO-BM.

Todos los criterios de valoración fueron analizados mediante revisión central independiente ciega.

📈 ¿Qué encontraron?

En la fecha de corte de los datos (21 de agosto de 2025), 74 pacientes habían recibido tratamiento en la Cohorte 2 y 30 pacientes en la Cohorte 4.

2️⃣ Eficacia sistémica (Cohorte 2):

• Se alcanzó una ORR confirmada del 76% (IC 95%: 65-84).

• La mediana de DoR fue de 15,2 meses (IC 95%: 9,8-NE).

• La mediana de PFS alcanzó los 14,4 meses (IC 95%: 11,1-NE).

4️⃣ Eficacia intracraneal (Cohorte 4):

• La ORR intracraneal confirmada fue del 47% (IC 95%: 30–64).

• La mediana de DoR intracraneal se situó en 6,9 meses (IC 95%: 2,9–NE).

• La mediana de PFS intracraneal fue de 8,2 meses (IC 95%: 4,1–11,3).

📍 Análisis de subgrupos (Cohorte 4):

• En 8 pacientes naïve al tratamiento, la ORR intracraneal fue del 50% (IC 95%: 22-79).

• En 17 pacientes con enfermedad mensurable en el SNC confirmada centralmente y sin radioterapia cerebral previa, la ORR intracraneal alcanzó el 59% (IC 95%: 36-78), con una mediana de DoR de 6,2 meses (IC 95%: 2,7-NE).

Los desenlaces, resumidos en tabla se muestran a continuación:

*Resultados intracraneales evaluados por RANO-BM.

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

El perfil de seguridad evidenció que zongertinib es bien tolerado, coincidiendo con su diseño que evita inhibir el EGFR wild-type:

• Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs) de cualquier grado ocurrieron en el 91% de los pacientes.

• Los TRAEs de grado ≥ 3 solo se presentaron en un 19%.

• La toxicidad más frecuente fue la diarrea de bajo grado.

🧠 ¿Qué concluyeron?

El estudio demuestra que zongertinib exhibe una eficacia sistémica e intracraneal duradera en pacientes con CPNM avanzado/metastásico mutado en HER2 sin tratamiento previo.

De manera muy destacable, ofreció una notable eficacia intracraneal en aquellos pacientes con metástasis cerebrales activas (incluso sin radioterapia cerebral previa), manteniendo un perfil de seguridad manejable constituido principalmente por toxicidades de bajo grado. Estos hallazgos posicionan a zongertinib como una estrategia sumamente prometedora para un grupo de pacientes que habitualmente cuenta con opciones terapéuticas limitadas.