Avances en terapias sistémicas dirigidas: más allá de PD-1 en el tratamiento del cáncer esofagogástrico

Fecha
24 ene 2025
Resumen
El Dr. Marcus Moehler, de la Universidad Johannes Gutenberg de Mainz, Alemania presentó una ponencia titulada "Avances en terapias sistémicas dirigidas: PD-1 y más allá" en el congreso anual de ASCO #G25. La presentación ofreció una visión general de los últimos avances en el tratamiento del cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica (G/GEJ) avanzado, centrándose en las terapias dirigidas a PD-1 y otros agentes novedosos. Aquí traemos un resumen de su ponencia.
La inmunoterapia basada en PD-1/PD-L1 ha revolucionado el tratamiento del cáncer esofagogástrico (EGC) avanzado. A través de múltiples estudios, su integración con quimioterapia y otras terapias dirigidas ha mostrado mejorar significativamente la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP). Además, la atención se está ampliando hacia nuevas moléculas, algoritmos y enfoques personalizados en pacientes oligometastásicos.
Durante su presentación el Dr. Moehler hizo un repaso de los estudios más relevantes hasta el momento:
Estudios destacados:
Estudio | Resultados | Imagen |
Este estudio fase 3 evaluó la combinación de Pembrolizumab (anti-PD-1) con quimioterapia en pacientes HER2+ con EGC avanzado. | La tasa de respuesta objetiva del 74.4% con pembrolizumab versus 51.9% con placebo. Se lograron respuestas completas en el 11% de los pacientes. La mediana de PFS fue de 12.4 meses versus 7.1 meses. Pembro disminuye el riesgo de progresión o muerte en 37% (HR:0.73). Estableciendo un nuevo estándar de primera línea para esta población. | ![]() |
Este estudio de fase 3 demostró que la combinación de nivolumab (anti-PD-1) y quimioterapia mejoró la supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer G/GEJ avanzado en primera línea, en comparación con la quimioterapia sola, tanto en la población general como en el subgrupo con expresión de PD-L1 ≥5%. | La mediana de OS fue de 14.4 meses con nivolumab más quimioterapia vs. 11.1 meses con quimioterapia sola. Nivo + QT disminuyen el riesgo de muerte en 29%(HR 0.71) En pacientes con PD-L1 ≥5%, la medina de OS fue de 17.1 meses vs 10.8 meses (HR 0.63) | ![]() |
La mediana de OS fue de 17.2 ,vs 12.6 meses. Tislelizumab + QT disminuyen el riesgo de muerte en 26% | ![]() |
Dos nuevas terapias se vislumbran para el tratamiento de primera línea del Terapias dirigidas más allá de PD-1:
El Zolbetuximab + Quimioterapia: Este anticuerpo dirigido a Claudin18.2 fue evaluado en los estudios fase III SPOTLIGHT y GLOW que demostraron que la combinación de Zolbetuximab con regímenes de quimioterapia estándar (mFOLFOX6 y CAPOX, respectivamente) mejora significativamente la OS en pacientes con cáncer esofagogástrico avanzado. En SPOTLIGHT, la mediana de OS fue de 18.23 meses con Zolbetuximab + mFOLFOX6 frente a 15.54 meses con placebo + mFOLFOX6 (HR: 0.75), con tasas de supervivencia a los 24 meses del 39% y 28%, respectivamente. En GLOW, la mediana de OS con Zolbetuximab + CAPOX fue de 14.39 meses frente a 12.16 meses con placebo + CAPOX (HR: 0.77), con tasas de supervivencia a los 24 meses del 29% y 17%, respectivamente. Estos resultados reflejan el impacto clínico de Zolbetuximab al reducir el riesgo de muerte en un 25% y 22.9% en los estudios SPOTLIGHT y GLOW, consolidándose como una opción prometedora en el tratamiento de pacientes seleccionados.

Por otra parte el Bemarituzumab: Este anticuerpo monoclonal anti-FGFR2b. En estudios preliminares ha demostrado actividad en pacientes con cáncer G/GEJ avanzado con amplificaciones o mutaciones de FGFR2b. En el fase 2, la TRO fue del 42% y la mediana de PFS fue de 7 meses.
También en su presentación, el Dr. dió una visión general de nuevos algoritmos y estrategias personalizadas para el manejo de pacientes oligometastásicos, destacando conceptos del consorcio OMEC (OligoMetastatic Esophagogastric Cancer) en donde caracterizan a este termino como un estado de enfermedad metastásica limitada, donde el paciente presenta un número reducido de metástasis (habitualmente ≤5 lesiones metastásicas) confinadas a un número limitado de órganos. Las metástasis están potencialmente sujetas a tratamientos como:
Tratamiento sistémico inicial seguido de evaluación para tratamiento localizado.
Espera activa (wait-and-see) para observar la progresión después del tratamiento sistémico.
Tratamiento metastásico dirigido localmente, que puede incluir cirugía o radioterapia en metástasis seleccionadas.
El objetivo de esta estrategia es prolongar la supervivencia global (SG) y, en algunos casos, alcanzar una enfermedad sin progresión prolongada, mejorando la calidad de vida del paciente. Estos criterios, utilizados en ensayos como RENAISSANCE/FLOT5, ayudan a seleccionar pacientes para abordajes terapéuticos más personalizados.
La presentación del Dr. destaca los rápidos avances en el tratamiento del cáncer G/GEJ avanzado y la importancia de la medicina de precisión para optimizar los resultados de los pacientes.
Noticias Destacadas
GI
Aprueban Fruquintinib en España para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico

OTROS
Ocho expertos en oncología comparten su perspectiva a una década de avances en el diagnóstico y tratamiento del cáncer
.png)
OTROS
Unidos Por Lo Único: Oncobites destaca las actividades del Día Mundial del Cáncer en España

Contenido para ti
GI
Aprueban Fruquintinib en España para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico

MAMA
Elacestrant en la práctica. La FDA aprobó este medicamento para tratar el cáncer de mama HER2- RH+, mutado ESR1

MAMA
Inhibidores de tirosin quinasa en el tratamiento de cáncer de mama HER2+ avanzado
