ASTEROID: SBRT + durvalumab en cáncer de pulmón no microcítico temprano

La radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) es el tratamiento estándar para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio temprano que no son aptos para cirugía, asociándose con excelentes resultados en términos de control local. 

Sin embargo, una proporción importante de pacientes desarrolla metástasis a distancia con el tiempo. Debido a la fragilidad de esta población y a la falta de datos contundentes, la quimioterapia adyuvante rara vez se administra.

Teóricamente, la inmunoterapia representa una opción atractiva en este escenario, al ser bien tolerada y poseer un efecto sinérgico potencial en combinación con la radiación. El ensayo ASTEROID tuvo como objetivo evaluar si la adición de durvalumab mejora el control tumoral después de la SBRT en tumores periféricos T1-2N0M0.

🧪 ¿Qué hicieron?

El estudio ASTEROID es un ensayo fase II, multicéntrico, abierto y aleatorizado que comparó:

• SBRT sola en 3-4 fracciones (Brazo A)

• SBRT seguida de durvalumab 1500 mg IV cada 4 semanas durante 12 meses (Brazo B)

El objetivo primario fue el tiempo hasta la progresión (TTP), con la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la supervivencia global (OS) como objetivos secundarios definidos con un nivel de significancia alfa unilateral de 0,10.

👥 Características de los pacientes:

Se incluyeron 104 pacientes entre 2018 y 2024 en 12 hospitales nórdicos. La mediana de infusiones de durvalumab en el brazo experimental fue de 11 (rango 1-12).

Las características basales más relevantes incluyeron:

📊 ¿Qué encontraron?

En el momento del corte de datos, con una mediana de seguimiento de 33 meses (rango 13-64), los datos de eficacia revelaron:

• Progresión: 10 pacientes en el brazo A (SBRT sola) frente a 3 pacientes en el brazo B experimentaron progresión. Además, se observó una mejora estadísticamente significativa en el tiempo hasta la progresión (TTP) con la adición de durvalumab (p=0,054).

• DFS y OS: No se observaron diferencias significativas en la supervivencia libre de enfermedad ni en la supervivencia global entre ambos brazos.

⚠️ ¿Y en cuanto a seguridad?

Los eventos adversos (AEs) relacionados con la SBRT se reportaron en el 41% (22 de 54) de los pacientes en el brazo A y en el 31% (15 de 49) en el brazo B. Los más comunes fueron fatiga, tos, dolor y disnea de grado 1-2. Solo se reportó una neumonitis de grado 3 en el brazo A.

En el brazo B, el 73% (36 de 49) de los pacientes reportaron AEs relacionados específicamente con durvalumab:

• Fueron principalmente de grado 1 y 2, destacando reacciones cutáneas (39%), prurito (24%) y fatiga (22%).

• Únicamente dos pacientes experimentaron eventos sintomáticos de grado 3 (reacción cutánea y neumonitis).

🧠 ¿Qué concluyeron?

La adición de durvalumab tras la SBRT parece reducir la progresión tumoral, manteniendo un perfil de toxicidad manejable y predecible. Sin embargo, los investigadores señalan que el valor clínico de esta estrategia en una población frágil que presenta una alta mortalidad por causas competitivas sigue siendo incierto y requerirá de mayor caracterización en el futuro.