ASC4START: Asciminib demuestra mejor tolerabilidad que nilotinib en leucemia mieloide crónica

Los inhibidores de tirosina quinasa (TKI) han revolucionado el tratamiento de la LMC-FC, pero la necesidad de terapias prolongadas implica buscar alternativas altamente eficaces y con mejor perfil de tolerabilidad. Asciminib es el primer inhibidor de BCR::ABL1 que actúa específicamente sobre el "myristoyl pocket", lo que podría reducir efectos fuera del objetivo y mejorar la tolerabilidad sin comprometer la eficacia.

🔬 ¿Qué hicieron?

En este estudio internacional, se incluyeron pacientes con diagnóstico reciente de LMC-FC y fueron aleatorizados 1:1 para recibir asciminib 80 mg una vez al día o nilotinib 300 mg dos veces al día, estratificados según el riesgo ELTS. 

📊 ¿Qué encontraron?

El estudio reclutó a 568 pacientes (asciminib n=284; nilotinib n=284) en 120 centros de 24 países.

• Discontinuación por eventos adversos (TTDAE):

  • Asciminib: 4.9 %

  • Nilotinib: 11.6 %

  • Los pacientes tratados con asciminib tuvieron un 55 % menos de riesgo de discontinuar el tratamiento por eventos adversos en comparación con nilotinib (HR: 0.45 p=0,004)

  
  

• Discontinuación total por cualquier causa:

  • Asciminib: 10.9 %

  • Nilotinib: 17.3 %

  
  

• Eventos adversos de cualquier grado:

  • Asciminib: 80.3 %

  • Nilotinib: 86.5 %

  
  

• Eventos adversos grado ≥3:

  • Asciminib: 25%

  • Nilotinib: 31.9 %

  
  

• Ajustes/Interrupciones de dosis:

  • Asciminib: 24.3 %

  • Nilotinib: 30.1 %

  
  

• Eventos adversos destacados:

  • Rash: Asciminib 8.5 % vs. Nilotinib 16.3 %

  • Hepatotoxicidad: Asciminib 8.1 % vs. Nilotinib 24.8 %

  • Trombocitopenia: Asciminib 15.1 % vs. Nilotinib 13.8 %

Principales respuestas moleculares a la semana 12:

🏁 ¿Qué concluyeron?

🔔 Asciminib demostró una tolerabilidad significativamente superior a nilotinib como tratamiento de primera línea en LMC-FC, con menor discontinuación por eventos adversos y mejores tasas de respuesta molecular precoz. Estos datos sugieren que asciminib podría convertirse en la nueva referencia terapéutica para pacientes recién diagnosticados, permitiendo alcanzar objetivos a largo plazo sin necesidad de cambiar de tratamiento. El estudio continúa en seguimiento para analizar resultados a más largo plazo y su impacto en calidad de vida.