ABACO: cabozantinib en cáncer colorrectal metastásico avanzado

La inhibición de la angiogénesis es una estrategia clave en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (CCRm). Sin embargo, para los pacientes cuya enfermedad progresa a pesar de las terapias estándar, la necesidad de nuevas opciones terapéuticas sigue siendo crítica. En este contexto, el estudio ABACO, un ensayo de fase II, ha evaluado la eficacia y seguridad de cabozantinib, un inhibidor multiquinasa oral que actúa sobre la angiogénesis y otras vías implicadas en el crecimiento tumoral.

Los resultados, publicados en ESMO Gastrointestinal Oncology, no solo respaldan el uso de este fármaco en pacientes politratados, sino que también arrojan luz sobre qué características moleculares podrían predecir una mejor respuesta.

🔎 El diseño del estudio

ABACO fue un ensayo clínico de fase II, de un solo brazo y abierto, realizado en Italia. En él participaron 33 pacientes con CCRm que habían progresado a un mínimo de dos líneas de tratamiento previas, lo que representa una población de difícil manejo en la práctica clínica.

Los pacientes recibieron una dosis diaria de 60 mg de cabozantinib por vía oral. 

El objetivo primario del estudio era evaluar la tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) a las 16 semanas de tratamiento.

📊 Resultados de eficacia y seguridad

El estudio cumplió con éxito su objetivo principal: el 33% de los pacientes (11 de 33) se encontraban vivos y sin progresión de la enfermedad a las 16 semanas. Otros resultados clave incluyen:

• Una mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) de 2,27 meses.

• Una mediana de supervivencia global (OS) de 6,25 meses.

• La tasa de control de la enfermedad (respuesta parcial o enfermedad estable) fue del 45,5%.

En cuanto a la seguridad, el tratamiento con cabozantinib fue generalmente bien tolerado. Los efectos adversos más comunes fueron:

• Fatiga (54,6%)

• Elevación de las transaminasas (54,6%)

• Síndrome mano-pie (27,2%)

• Hipotiroidismo (24,2%)

• Diarrea (24,2%)

Para manejar estos efectos, fue necesario reducir la dosis en el 39,4% de los pacientes, una estrategia que se demostró efectiva.

🧬 En busca de biomarcadores de respuesta

Uno de los aspectos más interesantes del estudio fue el análisis exploratorio para identificar biomarcadores que pudieran predecir el beneficio del tratamiento. Los investigadores encontraron dos correlaciones prometedoras:

• Mutaciones en TP53: La ausencia de mutaciones en el gen TP53, uno de los genes supresores de tumores más conocidos, se asoció de forma significativa con una mejor respuesta al tratamiento y una mayor supervivencia libre de progresión.

• Firmas transcripcionales: Se observó una tendencia que sugiere que los tumores con una mayor activación de las vías de transición epitelio-mesénquima (EMT) y angiogénesis, precisamente dos de los mecanismos sobre los que actúa cabozantinib, podrían obtener un mayor beneficio del fármaco.

💡 En conclusión

Los resultados del ensayo ABACO refuerzan la evidencia de que cabozantinib es una opción segura y con actividad antitumoral en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que han agotado las terapias estándar. Aunque se trata de un estudio de un solo brazo y con un número limitado de pacientes, los hallazgos son alentadores.

Además, la identificación de posibles biomarcadores moleculares, aunque de naturaleza exploratoria, se considera "generadora de hipótesis" y abre la puerta a futuras investigaciones. La validación de estas firmas genéticas podría permitir, en un futuro, seleccionar de forma más precisa a los pacientes con CCRm que más se beneficiarían de este tratamiento, avanzando así en el camino de la oncología de precisión.