Estudio GEICAM/2011-06: Prevalencia del cáncer de mama HER2-bajo y precisión de la inmunohistoquímica

Dos estudios han demostrado que los ADCs tienen actividad antitumoral en el cáncer de mama (CM) HER2 bajo y ultra bajo, sin embargo, existe incertidumbre sobre la capacidad de los ensayos de HER2 para definir el CM HER2 bajo, y particularmente para distinguir entre 0 y 1+ en inmunohistoquímica (IHQ). El grupo GEICAM está ejecutando el estudio multicéntrico, observacional GEICAM/2011-06, con el objetivo de verificar si las diferentes pruebas utilizadas para medir la expresión de HER2 en muestras de CM con HER2 bajo son consistentes y precisas para la identificación asegurándose de seguir las pautas recomendadas en las guías ASCO 2018.

Los investigadores definieron la frecuencia de HER2 bajo usando mediante diferentes ensayos estandarizados de IHQ HER2 como el PATHWAY/4B5, Roche; HercepTest policlonal, Dako/Agilent; y el HercepTest monoclonal, Dako Omnis/Agilent e hibridación fluorescente in situ (FISH) como el PathVysion, PharmDx.

Se utilizaron 223 muestras quirúrgicas de cáncer de mama (CM) fijadas en parafina y enriquecidas con baja expresión de HER2. Las muestras fueron  recolectadas en cinco sitios españoles y evaluadas según el protocolo del ensayo GEICAM/2011-06. El objetivo fue comparar la clasificación local y central de HER2 mediante IHQ. 

Se observaron discrepancias en la clasificación de HER2 entre las evaluaciones locales y centrales, con una sensibilidad y especificidad variables dependiendo del método de prueba. El análisis de concordancia de Kappa reflejó una alta concordancia entre los ensayos IHC/FISH centrales y el estándar, particularmente para HER2 3+, mientras que la concordancia fue menor para las categorías HER2 0/1+ y 2+. La evaluación central del estado HER2 bajo también mostró variabilidad en la sensibilidad y especificidad en comparación con las evaluaciones locales.

Los autores concluyen que la concordancia entre las evaluaciones locales y centrales de HER2 utilizando técnicas estandarizadas de IHQ fue moderada para los casos de HER2 bajo. Además, el HercepTest monoclonal mostró una mayor concordancia para la identificación de HER2 bajo en comparación con el estándar PATHWAY 4B5, superando al HercepTest policlonal en este aspecto.