KEYNOTE-811 Análisis final de supervivencia global de pembrolizumab + trastuzumab y quimioterapia en adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2+ irresecable o metastásico

El adenocarcinoma gástrico HER2+ metastásico es agresivo y tiene un pronóstico reservado. A nivel mundial, la quimioterapia basada en platino y 5-fluorouracilo, combinada con trastuzumab, ha sido el estándar de primera línea. Sin embargo, la resistencia al tratamiento limita su eficacia, lo que subraya la necesidad de nuevas combinaciones terapéuticas. El estudio KEYNOTE-811 introdujo pembrolizumab, un inhibidor de PD-1, como una adición a este régimen estándar para potencialmente mejorar la supervivencia.

Metodología

El estudio se diseñó como un ensayo fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, donde se incluyeron 698 pacientes con adenocarcinoma HER2+ inoperable o metastásico. Los pacientes fueron aleatoriamente asignados en una proporción 1:1 a recibir pembrolizumab más trastuzumab y quimioterapia, o placebo junto con trastuzumab y quimioterapia. Los criterios de elegibilidad incluyeron ECOG PS de 0 o 1, y la confirmación de HER2+ por revisión central.

Resultados de eficacia

En este análisis final de eficacia clínica se evidenció que la mediana de supervivencia global (OS) fue significativamente mayor en el grupo de pembrolizumab (20 meses) en comparación con el grupo de placebo (16.8 meses), y que pembro disminuye el riesgo de muerte en 20% (HR: 0.80), cumpliendo con el criterio de significancia predefinido. En pacientes con tumores que expresaban PD-L1 (CPS ≥1), la OS fue de 20.1 meses con pembrolizumab, frente a 15.7 meses con placebo (HR 0.79). La supervivencia libre de progresión (PFS) también favoreció al grupo de pembrolizumab, con una mediana de 10 meses frente a 8.1 meses, disminuyendo el riesgo de progresión o muerte en 27% (HR 0.73).

Resultados adicionales como la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue mayor en el grupo de pembrolizumab (55.4%) comparado con placebo (48.3%), y la duración de respuesta (DOR) fue de 11.3 meses frente a 9.5 meses. Estos hallazgos sugieren que la adición de pembrolizumab ofrece un beneficio clínico significativo al extender la supervivencia y mejorar la calidad de la respuesta.

Resultados de seguridad

Los eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron similares en ambos grupos, con eventos de grado 3-4 en el 58% de los pacientes con pembrolizumab y el 50% en el grupo placebo. Los efectos secundarios más comunes fueron diarrea, náuseas y fatiga, sin presentar nuevas preocupaciones de seguridad significativas. Se reportaron eventos inmunomediados, como hipotiroidismo y neumonitis, en un 11% de los pacientes tratados con pembrolizumab.

Conclusión

La combinación de pembrolizumab con trastuzumab y quimioterapia muestra un impacto positivo en la supervivencia de pacientes con cáncer gástrico HER2+ inoperable o metastásico, especialmente en aquellos con expresión de PD-L1. Este tratamiento promete ser un nuevo estándar en primera línea, ofreciendo a los pacientes una opción que prolonga la vida y mejora los resultados clínicos.

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