PAPILLON: Amivantamab más quimioterapia en CPNM con inserciones del exón 20 del EGFR

Infografía creada por Dra. Alba Rosa Díaz - rulesoflife

Diseño: Ensayo internacional, fase 3, aleatorizado, de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con inserciones en el exón 20 del EGFR, sin tratamiento  sistémico previo a recibir amivantamab intravenoso más quimioterapia (amivantamab-quimioterapia) o solo quimioterapia (QT) en una proporción de 1:1.

Pacientes

Criterios inclusión

• > de 18 años

• Sin previo tratamiento para cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico

• Con inserciones en el exón 20 del EGFR.

• Antecedente de tratamiento corto en monoterapia con gefitinib, erlotinib, afatinib, dacomitinib u osimertinib si documentaron falta de respuesta

• Metástasis cerebrales tratadas, asintomáticas

• Clínicamente estable, ECOG 0-1

• No exposición a corticoide  al menos 2 semanas antes de la aleatorización

Criterios de exclusión:

• Exposición previa a un medicamento en investigación en las 6 semanas anteriores a la aleatorización.

• Cáncer concurrente o previo que no fuera la enfermedad en estudio

• Enfermedades crónicas no controladas

Data: Desde diciembre de 2020 hasta noviembre de 2022, se evaluaron un total de 542 pacientes, 308 fueron aleatorizados (153 recibieron amivantamab-quimioterapia y 155 solo QT).

La mediana de seguimiento fue de 14.9 meses.  La duración de tratamiento fue de 9.7 meses (rango 0.1 a 26.9) con amivantamab-quimioterapia y 6.7 meses (rango 0 a 25.3) con QT.

Tratamiento:

Amivantamab IV 1400 mg (1750 mg si peso ≥80 kg) a la semana, durante las primeras 4 semanas. Primera infusión dividida en 2 días (una dosis de 350mg  día 1 del ciclo y el resto en el día 2). A partir del ciclo 3 (semana 7), se incrementó la dosis a 1750 mg (2100 mg si peso ≥80 kg) c/3 semanas hasta la progresión de la enfermedad.

VS

Carboplatino AUC5 mg/ml/min día 1 durante 4 ciclos.

Pemetrexed 500mg/m² hasta progresión de la enfermedad.

Desenlace 1rio

La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) según la revisión central independiente cegada fue de 11.4 meses (IC del 95%, 9.8 a 13.7) en el grupo de amivantamab-quimioterapia y 6.7 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%, 5.6 a 7.3) en el grupo de QT.

Amivantamab-quimioterapia disminuye el riesgo de progresión o muerte en 60% (HR: 0.40; IC del 95%, 0.30 a 0.53; P<0.001). A los 18 meses, la SLP con la dupleta fue de 31% y 3% de los pacientes que recibían solo QT.

La supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador fue de 12.9 meses (IC del 95%, 11.4 a 16.7) con amivantamab-quimioterapia y 6.9 meses (IC del 95%, 6.2 a 8.3) con QT, comprobando que la dupleta reduce el riesgo de progresión o muerte en 62% (HR: 0.38; IC del 95%, 0.29 a 0.51), consistente con el reporte de SLP según revisión central.

Desenlace 2rio:

Se informó una respuesta objetiva (respuesta completa o parcial) en el 73% de los pacientes (IC del 95%, 65 a 80) en el grupo de amivantamab-quimioterapia y de 47% (IC del 95%, 39 a 56) de los pacientes en el grupo de QT (cociente de tasas, 1.50; IC del 95%, 1.32 a 1.68; P<0.001). La disminución promedio del tamaño del tumor fue del 53% con amivantamab-quimioterapia y del 34% con QT.

La mediana de la duración de la respuesta objetiva fue de 9.7 meses (IC del 95%, 8.2 a 13.5) con amivantamab-quimioterapia y de 4.4 meses (IC del 95%, 4.1 a 5.6) con QT.

Al momento del análisis primario, el tratamiento estaba en curso en el 49% de los pacientes con respuesta en el grupo de amivantamab-quimioterapia y en el 17% de los pacientes en el grupo de QT. 

La mediana de tiempo hasta la respuesta fue de 6.7 semanas (rango: 5.1 a 72.5) con amivantamab-quimioterapia y de 11.4 semanas (rango: 5.1 a 60.2) con QT.

Seguridad:

La mayoría de los pacientes en el ensayo experimentaron al menos un evento adverso (EA). Los EAs más comunes que se informaron en al menos el 15% de los pacientes  fueron:

En el grupo de amivantamab-quimioterapia:

• Neutropenia (59%)

• Paroniquia (56%)

• Erupción cutánea (54%)

• Reacciones relacionadas con la infusión (42%)

En el grupo de QT:

• Anemia (55%)

• Neutropenia (45%)

• Náuseas (42%).

La incidencia de reacciones relacionadas con la infusión fue del 42% en el grupo de amivantamab-quimioterapia y del 1% en el grupo de QT. La incidencia de neutropenia febril fue del 3% con amivantamab-quimioterapia y del 2% con QT. 

Los EAs más comunes de grado 3 o superior fueron:

En el grupo de amivantamab-quimioterapia:

• Neutropenia (33%)

• Leucopenia (11%)

• Erupción cutánea (11%)

En el grupo de QT:

• Neutropenia (23%)

• Anemia (12%)

• Trombocitopenia (10%)

Se informaron EAs graves en el 37% de los pacientes en el grupo de amivantamab-quimioterapia y en el 31% de los pacientes en el grupo de QT.

Conclusión: El uso de amivantamab-quimioterapia resultó en una eficacia superior en comparación con la quimioterapia sola como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con inserciones en el exón 20 del EGFR.