La terapia endocrina extendida mejora la supervivencia en pacientes con cáncer de mama ER+ y HER2- en riesgo de recurrencia tardía

El cáncer de mama positivo para el receptor de estrógeno (ER+) y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2-) representa una gran proporción de los casos de cáncer de mama. Aunque la terapia endocrina estándar de 5 años, que incluye tamoxifeno o inhibidores de aromatasa (AIs), reduce significativamente la recurrencia y mortalidad asociadas a la enfermedad, muchos pacientes presentan recurrencias tardías, especialmente aquellos con factores de alto riesgo como un tamaño tumoral grande, afectación de los ganglios linfáticos o tumores de alto grado.

El estudio incluyó varios ensayos clínicos clave que ayudaron a definir la importancia de extender la terapia endocrina más allá de los 5 años iniciales. Entre los ensayos más destacados se encuentra el ATLAS, que demostró que 10 años de tamoxifeno reducen la recurrencia y la mortalidad asociadas al cáncer de mama, particularmente en mujeres postmenopáusicas. El ensayo MA17, que evaluó el uso de letrozol tras 5 años de tamoxifeno, también mostró mejoras significativas en la supervivencia libre de enfermedad (DFS). Además, el ensayo NSABP B-33 confirmó los beneficios de la exemestano como terapia extendida en pacientes tratadas previamente con tamoxifeno.

A pesar de los beneficios observados en estos ensayos, otros como el DATA y IDEAL no encontraron resultados concluyentes, lo que subraya la necesidad de seleccionar cuidadosamente a los pacientes que más se benefician de la terapia extendida, equilibrando los riesgos de efectos secundarios como la reducción de densidad ósea y el desarrollo de cáncer uterino o trombosis.

En términos metodológicos, este estudio retrospectivo analizó a pacientes con cáncer de mama ER+ y HER2- que habían completado 5 años de terapia endocrina adyuvante sin recurrencias. Los pacientes se clasificaron en un grupo de alto riesgo en función de factores como el tamaño del tumor (> 2 cm), afectación de ganglios linfáticos o tumores de alto grado. Se utilizó el emparejamiento por puntaje de propensión para equilibrar las características de los grupos y comparar los resultados entre aquellos que continuaron con la terapia endocrina y los que la suspendieron.

Se incluyeron 1474 pacientes libres de enfermedad tras 5 años de terapia endocrina adyuvante. De ellos, 1250 suspendieron la terapia y 224 continuaron con una terapia extendida. Un grupo de alto riesgo, compuesto por 615 pacientes, fue evaluado mediante emparejamiento por puntaje de propensión para equilibrar las características entre los grupos de terapia extendida y detenida, resultando en 174 pacientes por grupo. No hubo diferencias significativas en edad, IMC, estado menopáusico, tamaño tumoral, afectación ganglionar, grado tumoral, receptores hormonales, tipo de cirugía, radioterapia y quimioterapia. Aproximadamente el 53% de los pacientes recibieron quimioterapia en ambos grupos.

En el análisis de supervivencia libre de enfermedad (DFS) a 10 años, el grupo de terapia endocrina extendida mostró una clara ventaja en comparación con el grupo que suspendió la terapia. En el grupo de alto riesgo, la tasa de DFS fue significativamente mayor en el grupo de terapia extendida, con un 94.2% frente al 82.8% en el grupo que detuvo la terapia. Además, la tasa de supervivencia libre de metástasis a distancia a 10 años fue más alta en el grupo de terapia extendida (96.7%) en comparación con el grupo de terapia detenida (85.1%). El continuar con terapia endocrina disminuye el riesgo de recurrencia y muerte en un 69% (HR: 0,31).

Gráfico 1. Tomado de artículo original. DFS) en la población general, y la DFS en el grupo de alto riesgo antes del emparejamiento por puntuación de propensión.

El análisis de subgrupos indicó que esta reducción en el riesgo de recurrencia se mantuvo consistente en la mayoría de los subgrupos analizados, como edad, estado menopáusico, estadio tumoral y grado tumoral, lo que sugiere que la terapia extendida ofrece beneficios significativos en pacientes con factores de alto riesgo.

En conclusión, la terapia endocrina extendida puede mejorar significativamente la supervivencia libre de enfermedad en pacientes con cáncer de mama ER+ y HER2- con factores de riesgo de recurrencia tardía. Este estudio respalda la necesidad de una estrategia de tratamiento personalizada, adaptada a los factores de riesgo individuales, para optimizar los resultados a largo plazo en estos pacientes.