Investigan el beneficio de CART-cell en el tratamiento para el cáncer de mama triple negativo

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es un tipo altamente agresivo, carente de receptores clave como el de estrógeno, progesterona y HER2. Este perfil limita la efectividad de las terapias tradicionales, dejando un pronóstico sombrío. En este contexto, la inmunoterapia ha surgido como una alternativa, destacando las células CAR-T por su capacidad de reprogramar el sistema inmune para atacar tumores.

En el estudio, los investigadores desarrollaron una versión mejorada de células CAR-T dirigidas al antígeno B7H3, integrando el receptor ICOS. Este diseño fue validado mediante análisis in vitro e in vivo, donde demostraron una actividad antitumoral prolongada y una mayor producción de citoquinas esenciales como el interferón gamma (IFN-γ) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α).

Resultados

Los resultados son sobresalientes y muestran eficacia antitumoral de las células ICOS-B7H3-CAR-T. En ensayos in vitro, estas células mostraron una citotoxicidad significativamente mejorada en comparación con las células CAR-T convencionales. En co-cultivos con líneas celulares de TNBC (MDA-MB-231 y MDA-MB-468), las ICOS-B7H3-CAR-T lograron una eliminación del 60% de las células tumorales a una proporción efector de 3:1, mientras que las B7H3-CAR-T convencionales alcanzaron solo el 40%. Además, la secreción de citoquinas claves como interferón gamma (IFN-γ) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) fue notablemente superior en las ICOS-B7H3-CAR-T, incrementándose hasta un 50% respecto a las convencionales.

En los modelos in vivo, las ICOS-B7H3-CAR-T demostraron una actividad antitumoral prolongada. En ratones con tumores subcutáneos derivados de TNBC, el volumen tumoral se redujo en un 80% tras el tratamiento con ICOS-B7H3-CAR-T, en comparación con una reducción del 50% observada con las B7H3-CAR-T. Además, la necrosis tumoral fue más evidente en los ratones tratados con las células mejoradas, según estudios histológicos.

Del artículo original. Esquema de como ICOS-B7H3-CAR-T dirigen su acción contra las células de TNBC

En un modelo metastásico, las ICOS-B7H3-CAR-T erradicaron completamente las lesiones pulmonares metastásicas en el 90% de los ratones, mientras que los animales tratados con CAR-T convencionales mostraron recurrencias significativas y progresión de la enfermedad. Los niveles de citoquinas efectoras en el suero, como IFN-γ y TNF-α, fueron consistentemente más altos en los ratones tratados con las células mejoradas, indicando una respuesta inmunitaria sostenida.

Por último, los análisis de seguridad mostraron que las ICOS-B7H3-CAR-T no causaron efectos adversos significativos en órganos vitales como el corazón, hígado, riñones o pulmones, según evaluaciones histológicas y de peso corporal.

Los autores destacaron que la interacción del receptor ICOS con su ligando (ICOSL) en las células tumorales es clave para potenciar la actividad de las células CAR-T. Este hallazgo posiciona a ICOS como un objetivo clínico prometedor para abordar las limitaciones actuales en la inmunoterapia del TNBC, abriendo nuevas vías para tratamientos más efectivos y personalizados.