Investigación destaca factores clave en la eficacia y seguridad de trastuzumab deruxtecan en cáncer Gástrico HER2-positivo

El trastuzumab deruxtecan es un conjugado de anticuerpo-fármaco dirigido a tumores HER2 positivos, utilizado en casos avanzados de cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica. Este tratamiento ha demostrado aumentar la supervivencia en estudios previos, aunque presenta toxicidades importantes, especialmente la enfermedad pulmonar intersticial (ILD), que ha generado interés en evaluar factores de riesgo específicos.

El estudio incluyó a 101 pacientes con cáncer gástrico o gastroesofágico irresecable o recurrente que presentaban HER2 positivo (IHC 3+ o IHC 2+/ISH positivo) y habían recibido previamente un régimen basado en trastuzumab. Entre los criterios de exclusión, se omitieron aquellos tratados con dosis iniciales inferiores a 5.4 mg/kg. Los pacientes recibieron T-DXd cada tres semanas y se recopilaron datos sobre características clínicas, carga tumoral y eventos adversos.

Eficacia

En el momento de la recolección de datos, el 1 de junio de 2024, la mediana de seguimiento fue de 9 meses, 99 pacientes discontinuaron T-DXd, principalmente debido a progresión de la enfermedad (76.8%). Entre los pacientes con lesiones medibles (92), la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 54.3%, con 8 pacientes (8.7%) logrando CR y 42 pacientes (45.7%) respuesta parcial (PR). Además, 27 pacientes (29.3%) presentaron enfermedad estable (SD), y 14 pacientes (15.2%) experimentaron progresión de la enfermedad (PD).

Se observaron eventos de progresión de la enfermedad y de muerte en el 90.1% y 79.2% pacientes, respectivamente. La mediana de PFS y OS fue de 5.4 meses y 11.4 meses respectivamente. Entre 24 pacientes que recibieron una dosis inicial de 5.4 mg/kg, la ORR fue del 45%.

Imagen del artículo original. Relación entre la presencia de ILD y la carga tumoral en pacientes que recibieron 6.4 mg/kg de T-DXd.

Seguridad

El tratamiento fue bien tolerado, aunque se observó ILD en el 14.9% de los pacientes, con una incidencia mayor entre aquellos que tenían una menor carga tumoral y recibieron la dosis más alta de T-DXd (6.4 mg/kg). Otros efectos adversos comunes incluyeron neutropenia (28.7%) y anemia (25.7%) de grado 3-4

Evaluación de ILD y factores de riesgo asociados:

La ILD fue una preocupación destacada en el estudio, La mayoría de los casos fueron de grado 1 (40%) o 2 (53.3%), y no se reportaron muertes. ILD fue más común en pacientes sin tumor primario (34.5% frente a 6.9%, P = 0.001) lo que sugiere una posible relación entre la toxicidad pulmonar y el exceso de anticuerpo-fármaco en el organismo. La incidencia de ILD fue del 18.2% en aquellos con dosis inicial de 6.4 mg/kg, frente al 4.2% en los que comenzaron con una dosis reducida.Los pacientes con ILD tuvieron una tasa de respuesta objetiva significativamente mayor (92.9% frente a 47.4%, P = 0.004) y un diámetro tumoral promedio menor. Factores como la ausencia de tumor primario y un menor tamaño tumoral fueron predictores de ILD.

Conclusión:

El estudio subraya la importancia de la dosificación ajustada de T-DXd, particularmente en pacientes con baja carga tumoral, para minimizar el riesgo de ILD. Estos hallazgos abren la puerta a futuros estudios que optimicen la dosificación personalizada en el tratamiento de cáncer gástrico HER2 positivo.