Estudiando el SLC2A1 como mecanismo de resistencia en cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) es el tipo más común de cáncer pulmonar y representa entre el 85% y el 90% de los casos. Si bien las terapias dirigidas e inmunoterapia han mostrado beneficios para algunos pacientes, muchos aún dependen de la quimioterapia con taxanos como opción primaria. La resistencia de las células tumorales a estos tratamientos limita significativamente la eficacia, generando la necesidad de estudios que examinen mecanismos de resistencia como el inducido por SLC2A1.

Con el objetivo de estudiar el SLC2A1, un grupo de oncólogos chinos, utilizó datos de RNA-seq, análisis bioinformáticos de bases de datos públicas (TCGA y GEO) y muestras internas de NSCLC. Los análisis incluyeron pruebas de funcionalidad en cultivos celulares para evaluar el impacto de la expresión de SLC2A1, así como la resistencia a taxanos en líneas celulares A549 y H460. Para entender la formación de células madre cancerígenas (CSCs), se realizaron estudios de expresión de marcadores CD90 y EpCAM, además de técnicas de secuenciación de célula única para analizar la interacción de SLC2A1 en el microambiente tumoral.

Los investigadores dieron a conocer que la sobreexpresión de SLC2A1 se correlacionó con un peor pronóstico en pacientes con NSCLC, mostrando un aumento significativo en la proliferación y resistencia a taxanos. En pruebas de laboratorio, las células con alta expresión de SLC2A1 presentaron mayor resistencia, con valores IC50 aumentados para docetaxel y paclitaxel. En células A549 y H460, el bloqueo de SLC2A1 incrementó la apoptosis inducida por taxanos, mostrando una conexión entre la activación de glucólisis por SLC2A1.

Adicionalmente, la activación de la vía glicolítica, facilitada por SLC2A1, fue crucial para la formación de CSCs, CD90+ y EpCAM+, asociadas con una mayor quimiorresistencia, peor pronóstico y menor supervivencia

Por otra parte, cabe resaltar que la sobreexpresión de SLC2A1 también afectó la interacción celular en el microambiente tumoral, favoreciendo una menor activación de las células T CD8+ y NK, lo que puede llevar una reducción en la inmunovigilancia tumoral.

La comprensión de estos mecanismos abre oportunidades para explorar inhibidores de SLC2A1, aunque es necesario equilibrar el impacto en la función inmunológica y los efectos adversos potenciales de dicha intervención. Pero deja claro que la manipulación de la glicólisis y el microambiente tumoral en NSCLC podría ofrecer nuevos enfoques para mejorar los resultados de pacientes con esta enfermedad y que son resistentes a la quimioterapia.