Estrategias terapéuticas avanzadas en el cuidado del cáncer de Pulmón: Enfoque en Engagers de células T contra DLL3

Los activadores de células T representan una esperanza fresca en el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas. Están diseñados para dirigir células T citotóxicas hacia células cancerosas específicas, estos fármacos bioespecíficos están en la vanguardia de la medicina de precisión. La expresión de DLL3, una proteína clave implicada en la señalización notch y altamente expresada en las células cancerosas, ha despertado un interés particular. Aunque el camino hacia la terapia efectiva ha tenido sus desafíos, los datos preliminares muestran promesas alentadoras.

A pesar de la descontinuación del ensayo fase tres de rovalpituzimab (ROVA-T) frente al tratamiento estándar, que ofrecía una mirada esperanzadora hacia el futuro del tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas, con tasas de respuesta del 16%, tasa de control de la enfermedad de 64%, medianas de SLP de 4 meses, pero con fallo en supervivencia global y el perfil de toxicidad, los investigadores siguen comprometidos con el avance hacia terapias más efectivas y tolerables para los pacientes que padecen esta enfermedad.

Sin embargo, la pregunta es ¿son los DLL3 el objetivo equivocado o es el fármaco?. La Dra Fiona Blackhall, menciona que no se trata de un impulsor no genético, tampoco de un enfoque de inhibición de medicina de precisión. Resalta que los DLL3 se localizan solo en la célula del cáncer de células pequeñas y no se expresan en el tejido pulmonar normal, por lo que el fracaso es más probable en torno a la toxicidad.

Así que DLL3 sigue siendo un objetivo relevante y por eso tres agentes en desarrollo están captando la atención en el campo de la oncología, cada uno con sus propias promesas y particularidades:

Tarlatamab (Amgen) se erige como el más avanzado entre ellos, seguido de cerca por el compuesto  BI764532 (Boehringer), presentado en la misma línea, y el HP328 (bajo la supervisión de MSD). Estos tratamientos están siendo evaluados en un estudio de gran envergadura, el Delphi 300, que cuenta con más de 100 pacientes, con aproximadamente 50 pacientes para cada uno. Las tasas de respuesta están siendo consistentes en los pacientes y demuestran ser prometedoras en esta fase temprana de exploración de dosis.

No hay que olvidar que el perfil de seguridad es crucial, con datos que sugieren una tolerancia aceptable en pacientes con metástasis cerebrales, lo que añade un nuevo matiz a la compleja dinámica del tratamiento en esta área. También tener en cuenta el síndrome de liberación de citoquinas que se presenta en alrededor del 50%, pirexia, 37%. disgusia, la fatiga y las náuseas también eventos comunes, y  las interrupciones al tratamiento que llegan a presentarse en el 4%, además de eventos graves a tener en cuenta como encefalopatía, neumonitis, entre otros.

Por otra parte, las células CAR T representan una perspectiva diferente en comparación con los captadores de células T, ya que implican la extracción de una muestra del paciente para fabricar un producto genéticamente modificado. Esta metodología, aunque fascinante desde el punto de vista exploratorio, plantea desafíos prácticos significativos, especialmente para aquellos familiarizados con el tratamiento de pacientes con células pequeñas. Sin embargo, en el espacio de los generadores de células T, existe una gran oportunidad para desarrollar fármacos sin la necesidad de tomar una muestra específica del paciente.