Elacestrant en la práctica. La FDA aprobó este medicamento para tratar el cáncer de mama HER2- RH+, mutado ESR1

Elacestrant, un nuevo antagonista oral del receptor de estrógeno, fue aprobado por la FDA el 27 de enero de 2023 y se ha convertido en una opción de tratamiento vital para pacientes con cáncer de mama metastásico RH+, HER2– y mutación en ESR1. Este ha demostrado actividad antitumoral tanto en células resistentes a fulvestrant y CDK4/6i como en aquellas con mutaciones en ESR1. Su aprobación representa un avance importante, ofreciendo una nueva opción de terapia endocrina (TE) para pacientes después de la progresión de la enfermedad en un régimen de tratamiento que incluya un CDK4/6i.

La evidencia clínica se demostró en el estudio EMERALD que se llevó a cabo en pacientes posmenopáusicas y hombres con cáncer de mama avanzado o metastásico positivo para RH, HER2– que hubieran  experimentado progresión de la enfermedad en una o dos líneas previas de TE, con al menos una línea que incluyera un inhibidor de CDK4/6. 

Los pacientes recibieron elacestrant o TE estándar (SOC) con fulvestrant o un inhibidor de aromatasa (AI). 

En el análisis final de Supervivencia Libre de Progresión (SLP), EMERALD demostró una mejora estadísticamente significativa en la población general, disminuyendo el riesgo de progresión o muerte en 30% (HR:0.70). Sin embargo, en el subgrupo de mutación de ESR1. El beneficio de la SLP de elacestrant no se mantuvo, alcanzando solo una mediana de SLP de 3.8 meses en el brazo de elacestrant y 1.9 meses en el brazo de SOC. 

En cuanto a Supervivencia Global (SO), aunque no se observó una mejora estadísticamente significativa en el subgrupo de mutación de ESR1 ni en la población general, no hubo una tendencia hacia un perjuicio de SO en ninguno de los grupos. Sin embargo, la retirada asimétrica del consentimiento en el subgrupo de mutación de ESR1 podría afectar la incertidumbre en las estimaciones de SO. Además, los análisis de sensibilidad resultaron en una amplia gama de estimaciones de HR (entre 0.90 y 0.92).

En el ensayo EMERALD, los eventos adversos, principalmente de Grado 1 o 2, fueron más comunes en pacientes tratados con elacestrant, con una mayor incidencia de toxicidad gastrointestinal y dislipidemia, lo que destaca la importancia del monitoreo regular del perfil lipídico durante el tratamiento.

EMERALD, el primer ensayo con aprobación de la FDA para cáncer de mama avanzado o metastásico ER1, HER2–, todos los pacientes tuvieron tratamiento previo con un CDK4/6i y TE, redefiniendo las opciones de tratamiento de segunda línea y destacando la importancia de terapias combinadas en la progresión de la enfermedad.

Aunque solo siete pacientes masculinos fueron inscritos en EMERALD y ninguno tenía una mutación en ESR1, la FDA incluyó a los pacientes masculinos en la indicación de elacestrant, siguiendo una guía que alienta la inclusión de pacientes masculinos en ensayos clínicos de cáncer de mama para una representación más amplia.