El estudio a resaltar del ELCC2024: el PACIFIC 2

El ensayo PACIFIC ha establecido la consolidación con durvalumab como estándar para cáncer de pulmón de célula no pequeña (NSCLC) en estadio III irresecable. Sin embargo, un porcentaje significativo de pacientes (15-30%) no pueden recibirlo. PACIFIC 2 investigaba si la inmunoterapia concurrente con quimiorradioterapia,  beneficiaba a más pacientes y mejoraba las respuestas y la supervivencia clínica.

Terapia

Durvalumab (D) 1500 mg IV cada 4 semanas o Placebo (PBO)  + SoC (regímenes de quimioterapia basados en platino: cisplatino/etopósido, carboplatino/paclitaxel, pemetrexed/cisplatino (solo para no escamoso) o pemetrexed/carboplatino (solo para no escamoso), junto con radioterapia (5 fracciones/semana durante ~6 semanas [3 días; total de 60 Gy]).

Seguido de  D o PBO de consolidación hasta la progresión

Pacientes

Se reclutaron 328 pacientes con NSCLC en estadio III no resecable, ECOG 0 - 1, de los cuales 327 recibieron tratamiento (Tx), 219 en el grupo de D y 108 en el grupo de PBO.

Un porcentaje más alto de pacientes en el grupo de D en comparación con el grupo de PBO tenía tumores T4 (57.5% vs 48.6%) e histología escamosa (55.3% vs 47.7%).

La mediana de seguimiento en todos los pacientes fue de 30.5 (55.5) meses.

Resultados de eficacia:

La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 13.8 meses en el grupo de D y 9.4 en el grupo de PBO. La terapia experimental disminuye el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en 15% (HR:0.85) P=0.247

No hubo una diferencia significativa en la SG (HR, 1.03; IC del 95%: 0.78–1.39; p=0.823); la mediana de la SG fue de 36.4 vs 29.5 meses respectivamente.

La tasa de respuesta objetiva (ORR) entre el brazo de durvalumab (60.7%; IC del 95%: 53.9, 67.2) y el brazo de placebo (60.6%; IC del 95%: 50.7, 69.8) (p=0.976) no fue estadísticamente significativa

Resultados de seguridad:

Los eventos adversos (EA) de grado 3/4 de cualquier causa ocurrieron en el 53.4% con D vs 59.3% con PBO; el 25.6% vs 12.0% tuvo EA que condujeron a la interrupción de D/PBO (14.2% vs 5.6% en los primeros 4 meses); el 47.0% vs 51.9% tuvo EA graves; y el 13.7% vs 10.2% tuvo EA con resultado de muerte (infecciones, desórdenes cardiacos y respiratorios).

La neumonitis/neumonitis por radiación ocurrió en el 28.8% vs 28.7% respectivamente.

Conclusión

En PACIFIC 2, la combinación de inmunoterapia más radioterapia concurrente no mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en NSCLC de estadio III irresecable. Aunque la neumonitis y los eventos adversos se mantuvieron consistentes con los perfiles conocidos, el régimen PACIFIC sigue siendo el estándar de atención.