Desentrañando el rol de RECQL4 en el cáncer de cuello uterino

El cáncer de cuello uterino es una de las principales causas de mortalidad en el sistema reproductivo femenino a nivel mundial. La infección por el virus del papiloma humano (VPH) desencadena una acumulación de daño en el ADN que contribuye al desarrollo de este cáncer.

El estudio de RECQL4, un gen crítico para la estabilidad del genoma, podría revelar nuevas estrategias terapéuticas, ya que su sobreexpresión ha demostrado estar relacionada con la agresividad y el mal pronóstico de diversos tipos de cáncer.

Para la investigación, se emplearon muestras del Cancer Genome Atlas (TCGA) y datos de otras bases, junto con ensayos in vitro en líneas celulares de cáncer cervical (SiHa y CaSki) y modelos en ratones. Los experimentos abarcaron técnicas de PCR, análisis de ciclo celular y ensayos de apoptosis para evaluar el impacto de la supresión de RECQL4. El análisis también se centró en la señalización PI3K/AKT, que regula funciones clave como la proliferación y la migración celular, especialmente en células con alta expresión de RECQL4.

Como resulttados, el estudio mostró que RECQL4 se expresa de forma anómala en el tejido tumoral cervical, favoreciendo la proliferación y migración celular. La inhibición de RECQL4 mediante lentivirus en las células SiHa y CaSki resultó en una reducción significativa de la proliferación celular, con una disminución en la expresión de Ki-67 y la actividad de replicación del ADN, así como un incremento en la apoptosis celular. Además, los análisis en ratones revelaron que los tumores con expresión reducida de RECQL4 eran más pequeños y menos invasivos.

Un análisis más profundo reveló que la sobreexpresión de RECQL4 también incrementa el transporte de β-catenina al núcleo, lo que potencia la transición epitelio-mesénquima (EMT), un proceso que favorece la migración y el potencial invasivo de las células tumorales. La activación de la vía PI3K/AKT resultó crucial para la regulación de la proliferación y la inhibición de la apoptosis, siendo RECQL4 un elemento clave para activar esta vía, la cual influye en la progresión y agresividad del cáncer cervical.

La investigación concluye que RECQL4 es un mediador fundamental en el cáncer cervical. La manipulación de la señalización PI3K/AKT podría abrir nuevas oportunidades de tratamiento, convirtiendo a RECQL4 en un objetivo relevante para futuras intervenciones en oncología cervical.